阿克替苷抑制良性前列腺增生的藥理學研究.pdf

1、目的:研究管花肉蓯蓉的化學成分阿克替苷對大鼠實驗性前列腺增生模型的抑制作用及其機理。 方法:①去勢大鼠皮下注射丙酸睪酮建立良性前列腺增生模型，阿克替苷(60、30、15mg.kg-1.d-1)灌胃6周。末次給藥后分離前列腺，稱重并計算前列腺指數；取腺體制作石蠟切片，光學顯微鏡觀察前列腺細胞結構并計數相同倍數下腺體數目；②石蠟切片應用免疫組織化學方法檢測雄激素受體(AR)和轉化生長因子I型受體(TGF-BR1)在前列腺組織中的表達

2、。⑨流式細胞儀測定前列腺細胞凋亡率；透射電子顯微鏡觀察前列腺細胞的超微結構。 結果①中、高劑量阿克替苷可明顯減輕大鼠前列腺濕重指數(0.589±0.001、0.547±0.002)，與模型組(0.780±0.004)比較差異有顯著性(p<0.01)，分別與正常組(0.536±0.004)、陽性組(0.51±0.001)比較差異無顯著性。光學顯微鏡下，正常組大鼠前列腺腺體分布均勻(18±2)，腺上皮細胞呈單層排列整齊，腺腔大小均勻

3、，腔內可見分泌物。模型組腺體密集，數目明顯增多(25±1)，腺上皮乳突狀凸起伸向腔內，腺上皮細胞高柱狀，復層排列，間質增多。前列康組大鼠前列腺腺體數目(21±2)明顯多于正常組，腺上皮細胞光滑，腺腔明顯擴張。阿克替苷高劑量組大鼠前列腺腺體數目(18±1)明顯少于模型組、陽性藥物前列康組(p<0.01)，腺上皮細胞呈單層整齊排列，間質均勻，腺腔大小均勻，腔內明顯可見紅染分泌物，明顯優(yōu)于前列康組大鼠前列腺的形態(tài)，與正常組前列腺細胞形態(tài)接近。

4、綜上，高劑量阿克替苷明顯改善了大鼠前列腺增生，作用優(yōu)于陽性藥物前列康。②代表前列腺AR陽性的棕黃色顆粒表達于前列腺上皮細胞上。正常組大鼠前列腺AR表達較弱(3.149±0.117)％：模型組AR表達(5.702±0.187)％明顯增強，與正常組比較差異有顯著性(p<0.01)；中、高劑量阿克替苷減弱了前列腺上皮細胞AR的表達(4.481±0.31)％、(3.498±0.524)％，與模型組比較差異有顯著性(p<0.01)，與正常組差異無

5、顯著性；高劑量阿克替苷組(3.498±0.524)％AR的表達明顯弱于陽性組(4.66l±0.455) (p<0.01)。TGFpR1的陽性著色為紅棕色，位于腺上皮和間質中。正常組大鼠前列腺TGFβR1表達較弱(9.91±0.496)％；模型組TGFBR1表達明顯增強(14.75±1.126)，與正常組比較差異有顯著性(p<0.01)；中、高劑量阿克替苷減弱了腺上皮和間質中TGFpRl的表達(10.98±0.478)％、(10.05±0

6、.297)％，與模型組比較差異有顯著性(p<0.01)，與正常組比較差異無顯著性；高劑量阿克替苷組(10.05±0.297)％TGFBR1的表達明顯弱于陽性組(11.30±0.531)％(p<0.01)。綜上表明高劑量阿克替苷減弱大鼠前列腺增生中AR和TGFβR1表達的作用強于前列康。⑨流式細胞儀檢測發(fā)現，正常組大鼠前列腺細胞凋亡率低(1.10±0.06)，可能與選擇幼齡大鼠有關。經高、中、低劑量阿克替苷處理后大鼠前列腺細胞凋亡率(24

7、.70±1.85)％、(16.1±1.04)％、(14.5±0.68)％明顯高于模型組(9.50±0.5)％、前列康組(9.83±0.76)％，差異均有顯著性(p<0.01)，可見阿克替苷能誘導前列腺細胞凋亡，且作用明顯強于前列康。④透射電子顯微鏡下可見正常組細胞核完整，核染色質分布均勻，粗面內質網豐富，腔內可見分泌物；模型組前列腺細胞細胞核形態(tài)改變，粗面內質呈囊狀高度擴張，空泡明顯；而阿克替苷高劑量組前列腺細胞核較完整，染色質密度增高