七氟醚腦保護(hù)作用的劑量——效應(yīng)關(guān)系.pdf

1、目的：1990年Kitagawa等在沙土鼠前腦缺血模型中首先觀察到腦缺血預(yù)處理(IPC)的保護(hù)現(xiàn)象，從而為治療腦缺血損傷研究提供了一種新思路。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，許多藥物包括吸入麻醉劑可以模擬IPC。七氟醚是既適合全麻誘導(dǎo)又適合全麻維持的吸入麻醉藥，臨床上蘇醒快、刺激小，它既能增加腦血流，又能保留中樞自主調(diào)節(jié)。在離體培養(yǎng)細(xì)胞、腦片、全腦及不完全性腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭校醒芯勘砻髌叻杨A(yù)處理具有腦保護(hù)作用。但這些研究在七氟醚刺激強(qiáng)度(七氟醚的暴

2、露時(shí)間和劑量)、給藥模式(單次或重復(fù))、刺激與缺血的時(shí)間間隔(記憶期)及作用機(jī)制等方面都有很大差異，尚無(wú)定論。目前無(wú)在體試驗(yàn)研究七氟醚濃度對(duì)神經(jīng)功能評(píng)分／腦梗死容積的影響。在麻醉學(xué)領(lǐng)域，蛛網(wǎng)膜下腔出血、嚴(yán)重顱腦外傷、控制性降壓、頸內(nèi)動(dòng)脈剝脫術(shù)等病人麻醉期間均潛在有腦缺血的可能，加強(qiáng)麻醉期間腦保護(hù)已為眾多麻醉醫(yī)師所關(guān)注。本文闡述了七氟醚在大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)動(dòng)物模型及原

3、代神經(jīng)元培養(yǎng)細(xì)胞缺糖／缺氧(oxygenandglucosedeprivation，OGD)模型中的腦保護(hù)作用，旨在為七氟醚預(yù)處理在臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：在實(shí)驗(yàn)的第一部分，40只雄性SD大鼠隨機(jī)分為五組(每組8只)，假手術(shù)組：僅分離血管，不留置線栓；對(duì)照組、ISO組、SEV01組和SEV02組：分別在缺血前放入自制容器中吸入純氧、1肺泡氣最低有效濃度(minimunalveolarconcentration，MAC)異氟

4、醚、1MAC和1.5MAC七氟醚30min。用左頸內(nèi)動(dòng)脈尼龍線線栓法使大腦中動(dòng)脈阻閉120min，拔出尼龍線恢復(fù)再灌注。觀察再灌注24h后神經(jīng)功能損害改變并評(píng)分，然后處死動(dòng)物，取大腦行2、3、5一氯化三苯基四氮唑(2，3，5一triphenyltetrazoliumchioride，TTC)染色以測(cè)量腦梗死容積。在實(shí)驗(yàn)的第二部分，共使用127孔培養(yǎng)細(xì)胞，其中102孔分為對(duì)照組(N=8)：僅行OGD而不加任何試劑；SEV01、SEV02、

5、SEV03組(N=8／每濃度組)：分別加入與l、2、3MAC相對(duì)應(yīng)濃度的溶解于PBS液的七氟醚；OGD+PBS液組(N=2)：只給予不含溶解七氟醚的PBS液；分別在OGD之前、之中、之后給予七氟醚。另取1孔神經(jīng)元，不改變其培養(yǎng)液的成分，只在37℃孵育3h以作為陰性對(duì)照。余下的24孔培養(yǎng)細(xì)胞分為對(duì)照組(N=8)：僅行OGD而不加吸入麻醉劑；ISO、SEVO組：OGD之前30min在培養(yǎng)液中加入溶解的相當(dāng)于1MAC異氟醚和1MAC七氟醚。O

6、GD時(shí)間3h，OGD結(jié)束4h后采用AnnexinV／PI雙參數(shù)流式細(xì)胞儀法測(cè)定神經(jīng)元調(diào)亡情況。 結(jié)果：第一部分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：缺血／再灌注損傷后大鼠神經(jīng)功能損害NSS評(píng)分，對(duì)照組與ISO組、SEV01組和SEV02組相比損害更顯著(ISO組、SEV02組，P

7、百分比，ISO組、SEV01組和SEV02組較對(duì)照組均減小(P

8、SEV01、SEV02、SEV03組和PBS組的FITC值分別為：45．4±5．3﹪，26.O±3.O﹪，18．8±2.5﹪，12.4±1.9﹪，51.4±0．6﹪；OGD過程之后給予七氟醚預(yù)處理30min后，對(duì)照組、SEV01、SEV02、SEV03組和PBS組的FITC值分別為：45．1±6.4﹪，26.5±2.0﹪、21.5±1.2﹪、16.6±2.4﹪，48．4±0．7﹪。與對(duì)照組及PBS組相比各劑量組FITC值降低，并且呈劑量

9、依賴性(PO．05)。 結(jié)論：吸入1MAC、1.5MAC七氟醚30min對(duì)大鼠局灶性腦缺血／再灌注損傷可產(chǎn)生保護(hù)作用，并且呈劑量依賴性；1MAC異氟醚與1MAC七氟醚的腦保護(hù)作用無(wú)顯著差異。不論在OGD之前