N-乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠肺纖維化模型中TGF-β-,1-表達(dá)影響的研究.pdf

1、目的：探討N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)對(duì)博萊霉素(bleomycin，BLM)誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型的肺組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF-β<,1>)的蛋白和基因表達(dá)的變化及其意義。通過(guò)對(duì)用藥前后肺組織病理學(xué)改變的觀察及治療前后肺組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>蛋白和基因表達(dá)變化的研究，探討NAC對(duì)肺纖維化的作用及其可能的作用機(jī)制，為NAC應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。 方法：取健康、雌性Wistar大鼠3

2、0只，隨機(jī)分為BLM組(B組)，NAC治療組(N組)及正常對(duì)照組(C組)，每組10只。B組及N組通過(guò)氣管內(nèi)注入BLM法制備肺纖維化模型。C組在同樣條件下向氣管內(nèi)注射等量的生理鹽水，N組于BLM處理前一周及此后每日經(jīng)強(qiáng)飼法口服NAC(3mmol/kg)。三組動(dòng)物分別于氣管灌注后第7天、第14天隨機(jī)處死5只，取大鼠的右肺組織進(jìn)行病理檢測(cè)、免疫組化測(cè)定肺組織中TGF-β<,1>的蛋白表達(dá)；通過(guò)RT-PCR檢測(cè)左肺組織TGF-β<,1>mRNA

3、的表達(dá)變化。 結(jié)果：病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)B組大鼠肺纖維化程度最重，N組的肺泡炎和肺纖維化程度均比B組減輕(P<0.05)，C組無(wú)明顯肺泡炎和肺纖維化。B組與C組比較各時(shí)間點(diǎn)肺組織的FGF-β<,1>的蛋白含量均增高(P<0.05)，mRNA的表達(dá)升高，相比有顯著性差異(P<0.05)；N組與B組相比較，NAC能夠顯著降低大鼠的TGF-β<,1>的蛋白水平，其mRNA的表達(dá)下降，相比有顯著性差異(P<0.05)。 結(jié)論：NAC可