腫瘤源性因子在實驗性惡液質(zhì)動物模型中的作用.pdf

1、研究背景與目的：
　　 癌性惡液質(zhì)(cancer cachexia)是指由癌癥患者的體重喪失、厭食、貧血、無力以及體內(nèi)代謝異常等組成的臨床綜合征，在晚期病人發(fā)生率較高，是導(dǎo)致癌癥死亡的常見原因。本研究通過建立實驗性癌性惡液質(zhì)動物模型，旨在探討VEGF在癌性惡液質(zhì)發(fā)展過程中的作用，并給予抗VEGF、抗炎治療觀察其效果。
　　 研究方法：
　　 將鼠源性纖維肉瘤細胞T241-VEGF皮下接種于C57BL/6雌性小鼠背

2、側(cè)，制備移植瘤模型，每隔3天觀察一次，游標(biāo)卡尺測量腫瘤大小，電子天平稱重，記錄攝食量，腫瘤平均體積達0.1cm3時將32只荷瘤小鼠隨機分4組：VEGF組：荷瘤無處理小鼠。Buffer組：荷瘤小鼠予以無菌PBS0.4ml/只，腹腔注射2次/周，共3周。Beva組：荷瘤小鼠予以貝伐單抗(Bevacizumab，Roche)5mg/kg，腹腔注射2次/每周，共3周。Cele組：荷瘤小鼠予以塞來昔布(celecoxib)250mg/kg/day

3、，口服給藥，共3周。Normal組：健康無瘤小鼠。觀察小鼠一般情況，記錄生存時間，3周后處死全部小鼠，收集血液檢測血紅蛋白和紅細胞，病理學(xué)檢查肝臟、肺臟變化。實驗數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)來表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，兩樣本比較采用t檢驗。
　　 研究結(jié)果：
　　 1、惡液質(zhì)實驗動物模型的建立：實驗小鼠皮下接種T241-VEGF細胞株后4-5天可觸及包塊，自2周左右VEGF組小鼠逐漸出現(xiàn)消瘦，

4、頸背部毛發(fā)豎起、色澤暗淡，前后爪蒼白，行動遲緩、反應(yīng)能力低下，攝食量急劇減少，出現(xiàn)腹水，凈重明顯減輕。實驗結(jié)束時凈重比初始值下降14.29％，與Normal組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。惡液質(zhì)小鼠外周血紅細胞計數(shù)及血紅蛋白含量較健康無瘤小鼠明顯降低(P<0.05)。組織病理學(xué)表現(xiàn)：Normal組小鼠肝臟結(jié)構(gòu)清晰，肝小葉完整，肝血竇無擴張，肺臟結(jié)構(gòu)致密，肺泡規(guī)整。而VEGF組小鼠肝臟明顯淤血水腫，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝血竇擴張、排列

5、紊亂，肺組織水腫出血，肺泡壁變厚及纖維化，氣道粘膜見有大量炎性細胞浸潤。
　　 2、貝伐單抗對荷瘤小鼠的作用：Bevacizumab5mg/kg給藥后，Beva組小鼠皮下移植瘤生長速度及體積明顯低于Buffer組，截至實驗結(jié)束，Bevacizumab對治療組腫瘤平均體積抑制率為28.66％，且Beva組小鼠無一死亡，而Buffer組小鼠死亡率達50％。實驗結(jié)束時Beva組去瘤體重明顯高于VEGF組(P<0.05)，外周血中血紅蛋

6、白下降不明顯(P<0.05)。肝肺組織HE染色結(jié)果顯示，與Buffer組相比，Beva組肝肺組織損傷程度較輕。
　　 3、塞來昔布對荷瘤鼠皮下移植瘤的作用：實驗結(jié)束時Cele組小鼠腫瘤平均體積與Buffer組相比減少33.40％，去瘤體重較Buffer組明顯增加(P<0.05)。外周血中血紅蛋白含量高于Buffer組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝肺組織病理改變較Buffer組相比明顯減輕。
　　 結(jié)論：腫瘤分泌的V