中國人視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞與血漿同型半胱氨酸和葉酸水平、以及MTHFRC677T基因多態(tài)性的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景： 視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion, CRVO)是繼糖尿病視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞后第三種常見的引起視力喪失的視網(wǎng)膜血管性疾病。由于病因和發(fā)病機制不清，目前尚無有效的治療方法。 隨著分子生物學(xué)進展，有關(guān)CRVO 發(fā)病原因和相關(guān)危險因素的研究也取得了很大進展，其中進展之一就是對同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)和遺傳因素與CRVO 發(fā)病之間的關(guān)

2、系有了一定的了解。 Hcy 又稱高半胱氨酸，屬于含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)的重要中間產(chǎn)物。 許多研究表明，Hcy 是動脈粥樣硬化和血栓形成性疾病獨立的危險因素之一，并可能與其他因子協(xié)同，促進早期血管疾病的發(fā)生,但其作用機制尚不完全明確。同時研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)葉酸缺乏和MTHFRC677T 基因多態(tài)性C 到T 的突變均會導(dǎo)致Hcy 水平升高。對同樣是血栓性疾病的CRVO 是否與Hcy 和MTHFRC677T 基因多態(tài)性有關(guān)，近年來

3、國外開展了許多相關(guān)的研究，但結(jié)果均存在分歧，目前國內(nèi)尚無相關(guān)報道。 目的： 探討血漿Hcy 和葉酸水平、以及MTHFRC677T 基因多態(tài)性與中國人群中CRVO 發(fā)生的相關(guān)性。 方法： 連續(xù)收集65 例CRVO 患者作觀察對象（即CRVO 組），排除糖尿病、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全和眼外傷等影響血漿Hcy 水平疾?。?選擇65 名年齡、性別、吸煙和飲酒等條件與觀察對象相匹配的、無其他影響Hc

4、y 水平病史的健康自愿者作為對照組。CRVO 組中按年齡分為≤45 歲組（24人，36.9％）和＞45 歲組（41 人，63.1％）兩個亞組；按熒光素血管造影分為缺血型組（30 人，46.2％）和非缺血型組（35 人，53.8％）兩個亞組。血漿Hcy 檢測采用高效液相色譜熒光檢測法，葉酸濃度以放射免疫法測定，MTHFRC677T 基因多態(tài)性采用模板指導(dǎo)的末端堿基摻入反應(yīng)結(jié)合熒光偏振檢測技術(shù)（template-directed dye-t

5、erminator incorporation with fluorescencepolarization detectiob, TDI-FP）方法進行分析。本研究中，Hcy 濃度超過14.97μmol/L 定為高Hcy 血癥，葉酸濃度低于4.20ng/dl 定為低葉酸血癥。 結(jié)果： CRVO 組平均血漿Hcy 濃度明顯高于對照組（分別為13.60±1.64μmol/L 和8.02±0.55μmol/L, P=0.003

6、），平均葉酸濃度低于對照組（分別為5.75±0.40ng/dl 和7.30±0.58ng/dl, P=0.034）。在年齡不同的2 個亞組中，高Hcy 血癥和低葉酸血癥患者所占比率均無明顯差異。缺血型組和非缺血型組中高Hcy 血癥分別為12 例(40％)和5 例(14.3％)（P=0.019），低葉酸血癥的比率在兩個亞組中無明顯差異（P=0.308）?？傮wMTHFRC677T 基因多態(tài)性C 到T 的突變中TT 純合子為13.5％，CRV

7、O 組和對照組之間并無差異。 缺血型組中TT 純合子有10 人(34.5％)，非缺血型組只有4 人(14.3％)，兩個亞組間存在明顯差異。同時發(fā)現(xiàn)，TT 純合子伴高Hcy 血癥患者在缺血型組中明顯多于非缺血型組，分別為6 例和2 例（P=0.016）。 結(jié)論： 高Hcy 和低葉酸水平為中國人群CRVO 發(fā)病獨立的危險因素。 MTHFRC677T 基因C-T 突變更易導(dǎo)致缺血型CRVO 的發(fā)生，間接證實了高