BZL有效部位滴丸劑制備工藝研究.pdf

1、目的：BZL為一種常用的傳統(tǒng)中藥，收載于中國藥典2005年版一部，具有清熱解毒，化淤利尿的功效，臨床上用于治療腫瘤等疾病，療效確切。近期的藥理藥效試驗表明：BZL總黃酮有效部位具有抗慢性乙型病毒性肝炎的作用，為使藥物快速釋放，迅速達到有效治療濃度，本文作者將BZL有效部位提取物制成滴丸劑，并研究了滴丸劑制備工藝的可行性及質(zhì)量可控性。
　　 方法：以野黃芩苷含量為考察指標，采用正交設計試驗優(yōu)選了BZL藥材醇提工藝條件；以總黃酮的含

2、量為考察指標，采用大孔樹脂吸附法對BZL醇提液分離純化得到對慢性乙型病毒性肝炎有顯著作用的有效部位—總黃酮；以血中谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性為考察指標，采用CCL4肝損傷模型觀察BZL總黃酮的保肝降酶作用；以分散均勻性、成型性（丸重差異、圓整度）、硬度、溶散時限、色澤等為評價指標，采用等級資料分析研究了滴丸劑基質(zhì)種類、配比、藥物與基質(zhì)比例、添加劑種類、用量、冷卻劑種類；以丸重差異、圓整度、成品率為評價指標，采用正交設計試驗優(yōu)選了滴丸成型最佳滴制工藝

3、條件；采用薄層層析鑒別法、高效液相色譜法、紫外分光光度法對BZL總黃酮有效部位滴丸劑進行定性、定量分析，建立了野黃芩苷、總黃酮的含量測定方法并進行了方法學考察。
　　 結(jié)果：BZL藥材醇提的最佳提取工藝為8 倍、6 倍量的50％乙醇加熱回流提取2 次，提取時間為1h；0.5h。通過靜態(tài)和動態(tài)吸附試驗篩選出AB-8 型樹脂作為純化BZL 有效部位的最佳樹脂，其分離純化BZL 總黃酮的最佳工藝為：上樣液濃度為3.12 mg/mL，上

4、樣液PH 值為2.0，依次用3 倍柱體積去離子水，12 倍柱體積70％乙醇以3 mL/min 速度洗脫效果較好，總黃酮轉(zhuǎn)移率為80％左右，BZL 有效部位中總黃酮含量（純度）可達到50％以上。該工藝經(jīng)重復實驗具有收率高、成本低、操作簡便、避免使用有機溶劑、安全等優(yōu)點、適宜大規(guī)模生產(chǎn)使用；所得BZL 有效部位提取物具有保肝降酶的作用；以聚乙二醇6000:聚乙二醇4000＝2.5:1 做滴丸劑基質(zhì)時制得滴丸的硬度、成型性、均勻性最佳；二甲基

5、硅油為冷卻劑成型性最好；藥物:基質(zhì)為1:3 時,泊洛沙姆188 含量為2％時，滴丸的丸重差異較小,溶散時限最短；滴丸成型的最佳工藝條件為：藥液溫度80℃～85℃，滴距8 cm，冷卻柱長40cm，經(jīng)多批試驗結(jié)果表明，由此工藝制得的BZL 有效部位滴丸劑外觀呈棕褐色，色澤均勻，硬度適中，體外9～10 分鐘即可溶散釋放藥物，符合藥典規(guī)定；含量測定研究結(jié)果表明，野黃芩苷在0.20～2.0μg 范圍內(nèi)與吸收值線性關系良好，回歸方程為：Y＝287.

6、86X－293.69，r＝0.9991 (n＝5)，陰性無干擾，儀器精密度RSD＝1.55％（n＝6）重復性RSD＝1.78％（n＝6），供試品溶液24 小時內(nèi)穩(wěn)定，加樣回收率為99.45％，RSD 為1.55％（n＝6）；總黃酮在4μg～20μg 范圍內(nèi)與吸收值呈良好的線性關系，回歸方程為：Y=0.3045X＋0.1709,r＝0.9995（n＝5），陰性無干擾，儀器精密度RSD＝0.62％(n=6)，重復性RSD＝0.21％(n=6