雷帕霉素聯(lián)合卡托普利預防大鼠同種異體血管病的研究.pdf

1、目的：觀察和評價雷帕霉素和卡托普利單獨用藥和聯(lián)合用藥對大鼠同種異體血管病的預防作用，并探討其可能的機制及兩者之間有無協(xié)同作用。 方法：以大鼠同種異體頸動脈移植為研究模型，60只大鼠行移植術后，按給藥情況分為四組：A組為空白對照組，B組為卡托普利組，C組為雷帕霉素組，D組為卡托普利和雷帕霉素聯(lián)合用藥組。分別在移植前和移植后1、4、8周取血清查NO含量、總膽固醇水平、肝功能和腎功能，取組織行病理學檢查：血管內膜厚度和免疫組織化學檢測

2、移植動脈中eNOS、α-TNF、TGF-β1、PCNA、VCAM-1的表達和CD4+T淋巴細胞的浸潤情況。 結果：卡托普利和雷帕霉素都可以減輕移植動脈血管內膜的增厚程度，聯(lián)合用藥組動脈血管內膜增厚程度最小。卡托普利治療后能增加血清中NO的水平；卡托普利可抑制移植動脈TNF-α、VCAM-1的表達并增加內膜細胞eNOS的表達；雷帕霉素可抑制移植動脈VCAM-1和TGF-β1的表達，抑制血管平滑肌細胞的增生，兩者合用后移植動脈內膜的

3、增厚程度及CD4+T淋巴細胞的浸潤明顯低于對照組和單獨用藥組。 結論：本實驗劑量的雷帕霉素和卡托普利均可延緩移植后同種異體血管病的發(fā)生、發(fā)展，二者聯(lián)合用藥效果更好。ACE-I類藥物能夠促進內膜eNOS的表達、增加血漿中NO的含量和直接的抗炎作用保護內皮細胞，它和雷帕霉素聯(lián)用減少內皮細胞VCAM-1、TGF-β1的表達和血管平滑肌細胞PCNA的表達、抑制T淋巴細胞活化減輕免疫反應從而抑制血管內皮細胞的增殖，起到預防同種異體血管病的