CCND1、MDM2在乳腺癌中的表達及其對于淋巴結轉移和預后的意義.pdf

1、立論依據(jù)：乳腺癌是一種嚴重影響婦女身心健康，甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著經濟發(fā)展，乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出十分明顯的上升趨勢，在我國一些大中城市和經濟發(fā)達的地區(qū)已躍居女性惡性腫瘤榜首。它的發(fā)病通常與遺傳、生活習慣等因素有關，婦女在40-60歲之間及絕經期前后時期的發(fā)病率較高。隨著分子生物學及免疫學的發(fā)展，人們對乳腺癌的基因研究做了大量有意義的工作，取得了一些令人鼓舞的結果。小鼠雙微體擴增基因MDM2(murinedoubl

2、eminute2)自發(fā)現(xiàn)以來，就在人類多種腫瘤中均有表達。MDM2基因是一個原癌基因，參與細胞的某些基本生理過程。MDM2可以和P53蛋白結合以抑制P53的功能，使P53失去細胞的監(jiān)控作用而過度的增殖，從而形成腫瘤。CCND1基因也是近年來確定的癌基因，在人類多種腫瘤中均具有異常表現(xiàn)，并且與乳腺癌的關系尤為密切，因此成為近年來研究較為深入的基因。目前聯(lián)合檢測CCND1和MDM2蛋白在乳腺癌中的表達及相互關系的研究國內外尚未見報道，因此本

3、研究采用免疫組織化學S-P法，檢測乳腺癌及正常乳腺組織中CCND1和MDM2蛋白的表達，探討它們與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及預后的關系。
　　 目的：細胞周期蛋白CCND1(CyclinD1)基因及小鼠雙微體擴增基因MDM2(MurineDoubleMinute2)是近年來確定并且研究較為深入的兩種癌基因，在人類多種腫瘤中均具有異常表現(xiàn)，特別是與乳腺癌的關系尤為密切。目前聯(lián)合檢測CCND1蛋白和MDM2蛋白在乳腺癌中的表達及相互關系的研

4、究，在國內外的文獻中尚未見報道。本文探討了CCND1及MDM2在乳腺癌組織及正常乳腺組織中的表達特點及其表達與各預后指標的關系。
　　 方法：本研究采用免疫組織化學染色方法（S-P法，即鏈酶卵白素-過氧化酶法）檢測了58例乳腺癌及19例正常乳腺組織（取自Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌標本≤2cm，距腫瘤≥5cm的癌旁正常乳腺組織）中CCND1和MDM2的表達，借助SPSS統(tǒng)計學軟件分析CCND1、MDM2的表達差異，其與疾病的臨床病理特征（年

5、齡、腫瘤大小、臨床TNM分期、腋窩淋巴結轉移及生存期）之間的關系及兩者蛋白表達間的相關性分析。并且通過分析乳腺癌患者的隨訪資料，判斷CCND1，MDM2的表達與乳腺癌患者淋巴結轉移情況及其預后的關系。
　　 結果:在58例乳腺癌組織和19例正常乳腺組織（取自Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌標本≤2cm，距腫瘤≥5cm的癌旁正常乳腺組織）中，CCND1蛋白的陽性表達率分別為56.9％(33/58)、15.8％(3/19);MDM2蛋白的陽性表達率

6、分別為81.0％(47/58)、21.1％(4/19)。通過SPSS軟件x2檢驗分析，兩組中CCND1、MDM2蛋白的陽性表達率均有顯著的統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。CCND1和MDM2蛋白的表達與乳腺癌臨床病理學特征關系的研究結果顯示：CCND1和MDM2蛋白的表達與乳腺癌組織有無腋窩淋巴結轉移顯著相關（p＜0.05），而與患者年齡、腫瘤大小、臨床TNM分期無顯著相關性（p＞0.05）。本研究特別研究了58例乳腺癌病例中，兩種蛋白分別

7、在有無淋巴結轉移病例中的陽性表達率與患者生存期的關系，結果表明：在有淋巴結轉移的病例中，CCND1蛋白表達與患者生存期顯著相關（p＜0.05）；而在無淋巴結轉移的病例中，MDM2蛋白的表達與患者生存期顯著相關（p＜0.05）。通過Kappa一致性檢驗分析發(fā)現(xiàn)CCND1蛋白表達與MDM2蛋白的表達相關且具有一致性(x2=17.918，P＜0.05，Kappa=0.472)。
　　 結論:CCND1與MDM2蛋白均在乳腺癌組織中的異