周期聯(lián)合免疫抑制劑對(duì)干燥綜合征模型小鼠治療作用及TNF-α、IL-1β表達(dá)的影響.pdf

1、背景： 干燥綜合征(sjōgren's syndrome，SS)是一種常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，致炎性細(xì)胞因子TNF-α及IL-1β在SS患者涎腺局部破壞和放大全身免疫紊亂中發(fā)揮關(guān)鍵作用。單用免疫抑制劑治療常因療效差、毒副作用大而不能堅(jiān)持治療，周期聯(lián)合免疫抑制劑甲氨蝶呤(MTX)和環(huán)磷酰胺(CTX)治療干燥綜合征，療效顯著，毒副作用小，二者之間有協(xié)同作用。 目的： 通過(guò)觀察誘導(dǎo)型干燥綜合征模型小鼠的唾液流率、靶

2、腺體病理學(xué)分級(jí)、外周血及腺體局部TNF-α、IL-1β水平，比較單用藥組和聯(lián)合用藥組的療效，探討兩藥聯(lián)合治療SS的可能機(jī)制，為臨床治療SS提供新的思路。 方法： 1．以Lewis大鼠頜下腺勻漿的P3+S4組分作為免疫用抗原免疫C57BL/6j小鼠，建立SS模型； 2．將36只SS模型小鼠隨機(jī)分為6組，分別為模型對(duì)照組、MTX小劑量組、MTX大劑量組、CTX間歇組、CTX隔日組及小劑量MTX聯(lián)合CTX組，另外1組為

3、空白對(duì)照組，按不同方案治療24周； 3．測(cè)定給藥后第24周各實(shí)驗(yàn)組小鼠的體重、唾液流率及外周血TNF-α、IL-1β的濃度，光鏡下觀察各組小鼠靶腺體淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度及免疫組化染色情況，并做統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 1．第4次免疫后在模型組及正常組中各捕殺5只小鼠，取出頜下腺及淚腺，常規(guī)福爾馬林固定、石蠟包埋、HE染色，光鏡下觀察淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度，5只模型組小鼠全部出現(xiàn)典型淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)灶，提示SS小鼠模型穩(wěn)定形成；

4、 2．通過(guò)對(duì)各組小鼠的體重、唾液流率、外周血TNF-α及IL-1β的濃度、靶腺體病理學(xué)評(píng)分等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)模型對(duì)照組小鼠外周血TNF-α、IL-1β濃度與靶腺體病理學(xué)評(píng)分明顯增高，唾液流率顯著減少，各治療組中以聯(lián)合組和CTX隔日組的外周血TNF-α、IL-1β濃度及靶腺體病理學(xué)評(píng)分最低，唾液流率最高，而CTX隔日組平均體重最低，與其他治療組相比有顯著差別； 3．通過(guò)對(duì)各組小鼠的外周血TNF-α、IL-1β濃度與唾液流率