PET-CT在判斷可手術(shù)切除肺癌患者預(yù)后、淋巴結(jié)分期中作用.pdf

1、本研究分為三部分： 第一部分： 背景與目的：目前，接受手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者預(yù)后仍然較差。據(jù)統(tǒng)計(jì)，即使接受了根治性切除手術(shù)，約一半以上病人在術(shù)后五年內(nèi)發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，乃至個體死亡，而且大部分的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移出現(xiàn)于術(shù)后兩年之內(nèi)。預(yù)后分析是制定手術(shù)和手術(shù)輔助方案的重要依據(jù)。臨床實(shí)踐表明，單純依靠以腫瘤解剖形態(tài)為基礎(chǔ)的TNM分期來判斷手術(shù)切除的NSCLC病人預(yù)后和指導(dǎo)治療方案，已越來越不適應(yīng)未來肺癌治療發(fā)展的

2、要求和趨勢。20世紀(jì)90年代后迅速發(fā)展起來的正電子發(fā)射體層這一功能性影像技術(shù)在腫瘤臨床中的應(yīng)用日趨廣泛，<'18>F-FDG是目前在肺癌中應(yīng)用最為成熟的示蹤劑。由于<'18>F-FDG PET具有獨(dú)特的顯像原理，腫瘤組織對<'18>F-FDG吸收與腫瘤生物學(xué)行為、代謝特征等存在著密切聯(lián)系，可以為臨床判斷腫瘤的惡性程度提供重要依據(jù)。<'18>F-FDG PET檢查時，腫瘤對<'18>F-FDG的吸收是用SUV值來量化的，故SUV值的大小亦

3、應(yīng)與腫瘤的上述生物學(xué)行為密切相關(guān)。本研究旨在分析<'18>F-FDG最大攝取值(SUV<,max>)在判斷可手術(shù)切除的NSCLC患者術(shù)后預(yù)后中的價值，力圖尋找在術(shù)前即能夠有效預(yù)測術(shù)后預(yù)后的指標(biāo)，指導(dǎo)可手術(shù)切除NSCLC病人的個體化治療。 研究方法： ●本研究回顧性總結(jié)兩家醫(yī)院在2002年7月至2004年2月間，術(shù)前行<'18>F-FDG PET/CT檢查的NSCLC患者的術(shù)后隨訪資料及臨床資料。所有病例均在PET/CT檢

4、查時測定了腫瘤感興趣區(qū)的<'18>F-FDG最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV<,max>，以下簡稱SUV)和平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV<,mean>)。 ●所有入選病例的病理標(biāo)本均常規(guī)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(ABC三步法)檢測腫瘤組織中P53蛋白突變情況、PCNA標(biāo)記指數(shù)(PI)、微血管密度(MVD)。 ●本研究運(yùn)用生存分析統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，對可能影響術(shù)后預(yù)后的因素(臨床病理因素、分子生物學(xué)因素及SUV分組因素)與本組患者2年無瘤生存時間和總

5、生存時間的關(guān)系進(jìn)行了單、多因素分析。單因素分析采用Kaplan-Meier方法描述生存曲線，差異的顯著性檢驗(yàn)采用Log-rank檢驗(yàn)；多因素分析則采用Cox回歸風(fēng)險比例模型。 ●本研究進(jìn)一步探討在各個TNM分期內(nèi)SUV分組因素與可手術(shù)切除NSCLC患者術(shù)后預(yù)后的關(guān)系。 ●統(tǒng)計(jì)學(xué)運(yùn)算均通過SSPS10軟件在電腦上完成，以P<0.05作為顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)(雙側(cè)檢驗(yàn))。 研究結(jié)論： ●在本組病例中，根據(jù)腫瘤原發(fā)

6、灶SUV大小分組具有有效評估可手術(shù)切除NSCLC患者術(shù)后2年無瘤生存和總生存時間的作用，而且在預(yù)測術(shù)后2年無瘤生存方面，SUV分組的有效性優(yōu)于傳統(tǒng)常用的TNM分期。 ●對于可手術(shù)切除的NSCLC病例，SUV分組有助于在同一TNM分期內(nèi)進(jìn)一步篩選具有不良預(yù)后的高?；颊?。 課題創(chuàng)新性： ●本課題通過對82例可手術(shù)切除NSCLC患者的生存資料分析，發(fā)現(xiàn)根據(jù)原發(fā)灶SUV大小分組可以用于有效評估可手術(shù)切除NSCLC患者的術(shù)

7、后預(yù)后，即使在同一TNM分期內(nèi)，術(shù)前SUV分組也有助于篩選具有不良預(yù)后的高?；颊?。這為NSCLC患者的術(shù)后預(yù)后評估提供了新的有效途徑和方式，具有較大的臨床實(shí)際應(yīng)用價值和意義。 ●本研究根據(jù)上述研究結(jié)果，前瞻性地提出新的分期方法——TNMF分期：TNM分期+<'18>F-FDG攝取(SUV)，它有助于彌補(bǔ)傳統(tǒng)TNM分期不能反映NSCLC腫瘤內(nèi)在生物學(xué)特性的缺陷與不足，使新的分期更加客觀、準(zhǔn)確，從而更有利于指導(dǎo)可手術(shù)切除NSCLC的

8、個體化治療。 ●傳統(tǒng)的TNM分期和新興的腫瘤分子標(biāo)志物在反映肺癌預(yù)后方面都存在一定局限性：前者更多的反映肺癌患者外在疾病的進(jìn)程，而較少考慮每個腫瘤個體自身的生物學(xué)特點(diǎn)；后者易受標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)方法的影響，結(jié)果差異較大，難于統(tǒng)一。SUV值通過比較惡性腫瘤在糖代謝方面的不同，進(jìn)而反映不同個體之間生物學(xué)性質(zhì)的差異，具有一定的本質(zhì)性；并且系通過機(jī)器無創(chuàng)獲得，是定量指標(biāo)，具有較高的可重復(fù)性、可操作性和客觀性，最大程度減少人為誤差的影響，有效避免

9、了上述缺陷。 第二部分： 手術(shù)背景與目的：能夠進(jìn)行代謝顯像和定量分析是PET/CT顯像的顯著優(yōu)勢和特點(diǎn)?；?'18>F-FDG PET/CT的腫瘤標(biāo)準(zhǔn)攝取值(standardized uptake value，SUV)是代謝顯像中定量分析的重要參數(shù)，它在術(shù)前即可由計(jì)算機(jī)自動套用公式無創(chuàng)獲得，具有較高的穩(wěn)定性和客觀性，能夠定量反映腫瘤活體組織在分子水平的代謝差異——葡萄糖代謝差異。目前，SUV大小已成為肺部腫瘤良、惡性鑒

10、別的重要臨床指標(biāo)，也已作為判斷肺部腫瘤治療效果的客觀指標(biāo)，在臨床實(shí)踐中發(fā)揮日益重要的作用。而且，本研究結(jié)果和以往報(bào)道提示，根據(jù)原發(fā)灶SUV大小分組具有有效評估可手術(shù)切除NSCLC患者術(shù)后預(yù)后的價值。但是，作為與腫瘤自身相關(guān)的一項(xiàng)定量指標(biāo)，SUV值大小與NSCLC其它臨床病理和分子生物學(xué)因素是否存在相關(guān)性，目前研究報(bào)道不多。本研究旨在通過研究NSCLC原發(fā)灶中SUV大小與常見臨床病理因素和分子生物學(xué)指標(biāo)(P53蛋白突變、腫瘤微血管密度、腫

11、瘤PCNA標(biāo)記指數(shù))相關(guān)性，探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)原發(fā)灶中SUV值大小的測定，是否具有反映更多腫瘤外在臨床特征和內(nèi)在生物學(xué)信息的作用，旨在為SUV應(yīng)用于臨床和預(yù)后研究提供理論依據(jù)和解釋，探討進(jìn)一步擴(kuò)展其臨床應(yīng)用范圍的可能性。 研究方法： ●本研究回顧性總結(jié)兩家醫(yī)院在2002年7月至2004年2月間，術(shù)前行<'18>F-FDG PET/CT檢查的82例NSCLC患者的術(shù)后隨訪資料及臨床資料。所有病例均在PET/CT

12、檢查時測定了腫瘤感興趣區(qū)的<'18>F-FDG最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV<,max>，以下簡稱SUV)和平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV<,mean>)。 ●所有入選病例的病理標(biāo)本均常規(guī)應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(ABC三步法)檢測腫瘤組織中P53蛋白突變情況、PCNA標(biāo)記指數(shù)(PI)、微血管密度(MVD)。 ●本研究運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，分析NSCLC原發(fā)灶中SUV值大小與臨床病理因素及分子生物學(xué)因素之間的相關(guān)性。SUV值與數(shù)值變量之間采用Sp

13、earman相關(guān)分析，與分類變量之間的關(guān)系采用Pearson X<'2>檢驗(yàn)。 ●統(tǒng)計(jì)學(xué)運(yùn)算均通過SSPS10軟件在電腦上完成，以P<0.05作為顯著性差異的標(biāo)準(zhǔn)(雙側(cè)檢驗(yàn))。 研究結(jié)論： ●NSCLC原發(fā)灶中的SUV值大小與局部區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在一定相關(guān)關(guān)系，高值組具有更高的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移傾向。 ●NSCLC原發(fā)灶中SUV值與常見分子生物學(xué)預(yù)后因素——P53蛋白突變、PI、MVD均具有相關(guān)性，SUV可被

14、視為是對NSCLC內(nèi)在惡性生物學(xué)行為的一種定量、綜合反映指標(biāo)。 課題創(chuàng)新性： ●本研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC原發(fā)灶呈SUV高值組的患者具有更高的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，原發(fā)灶中SUV處于較高值，可能預(yù)示著腫瘤本身具有較大的侵襲、轉(zhuǎn)移的能力。同時本研究結(jié)果也提示，NSCLC腫瘤原發(fā)灶中SUV值大小對手術(shù)方案的選擇和實(shí)施具有一定的指導(dǎo)作用，特別是在傳統(tǒng)影像學(xué)檢查呈陰性結(jié)果時，可以提供獨(dú)特有價值的信息。 ●本課題研究了NSCLC術(shù)

15、前原發(fā)灶中SUV與常見不良分子預(yù)后因素——腫瘤P53突變蛋白表達(dá)、PI及MVD的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)均呈明顯正向相關(guān)性。P53突變蛋白表達(dá)是NSCLC發(fā)生、發(fā)展過程中最常見的分子生物學(xué)事件，腫瘤PI和MVD大小則分別反映NSCLC內(nèi)在的增殖和轉(zhuǎn)移潛能。腫瘤原發(fā)灶SUV大小與它們之間存在相關(guān)性，一方面說明SUV值大小可用于評估NSCLC的生長和侵襲能力，另一方面也為SUV在NSCLC預(yù)后方面的應(yīng)用提供了合理的分子生物學(xué)解釋。 第三部分：

16、 背景與目的：肺癌是威脅人類健康最常見的疾病之一。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占整個肺癌的80％，而手術(shù)切除是早中期NSCLC得到臨床治愈的唯一手段。術(shù)前正確臨床分期的建立，對于手術(shù)方案的選擇和實(shí)施具有十分重要的作用。術(shù)前分期中重要的一環(huán)，是對肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的正確診斷。近年來，以<'18>F-FDG為示蹤劑PET的技術(shù)在肺癌臨床診治中發(fā)揮日益重要的作用。它顯像機(jī)理主要利用腫瘤組織與正常組織在葡萄糖代謝方面存在差異，<'18>F

17、-FDG更多的在腫瘤組織內(nèi)滯留而使腫瘤顯像。PET/CT則更進(jìn)一步將功能圖像與解剖圖像相融合，彌補(bǔ)了PET解剖定位不精確的缺陷，可以對轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行精確定位。本研究旨在探討術(shù)前<'18>F-FDG PET/CT顯像對可手術(shù)切除NSCLC患者局部區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值。 方法：對79例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為NSCLC并接受系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃的患者，回顧性分析其術(shù)前胸部PET/CT對肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出結(jié)果，與同期胸部CT檢查對比，