細胞因子與頸椎退變及頸椎病發(fā)病機制的相關(guān)性研究.pdf

1、脊髓型頸椎病是由于頸椎間盤退行性變、髓核突出導致脊髓受壓或/和脊髓缺血引起脊髓功能障礙,影響四肢感覺、活動及大小便的脊髓病。在椎間盤退變過程中,不僅表現(xiàn)有形態(tài)學和組織學的變化,同時也伴隨椎間盤的生化性質(zhì)的一系列改變。近年來的研究揭示了椎間盤退變的生物化學機制及其對神經(jīng)功能的影響,細胞因子之間的“網(wǎng)絡(luò)”式的相互作用也越來越清楚,細胞因子在椎間盤退行性變的病理過程中可能發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。
　　 目的:近年來,隨著分子生物學和分子

2、免疫學的迅速發(fā)展以及對細胞因子(cytokines)研究的深入,細胞因子在椎間盤退變及頸椎病發(fā)病過程中的作用越來越受到重視。關(guān)于細胞因子在椎間盤退變及發(fā)病過程中的作用,已經(jīng)進行過廣泛而深入的研究。很多研究結(jié)果支持細胞因子在椎間盤退變及頸椎病發(fā)病過程中所起的作用[1,2]。大多數(shù)的研究主要集中于腰椎間盤退變的生物化學機制及其對神經(jīng)功能的影響[3,4,5,6],但是由于頸椎承受壓力和活動度的不同,細胞因子在椎間盤退變和頸椎病發(fā)病機制中的作用

3、是否與腰椎一致尚不清楚。目前關(guān)于細胞因子對頸椎間盤退變及頸椎病發(fā)病機制的作用的研究較少。
　　 此課題作為前瞻性非隨機對照研究,旨在試圖通過酶聯(lián)免疫吸附法和放射免疫測定的實驗方法定量檢測不同退變程度頸椎間盤中細胞因子的表達水平,探討細胞因子在頸椎退變和頸椎病發(fā)病中的作用及其與神經(jīng)癥狀嚴重程度的相關(guān)性,以期能夠?qū)毎蜃釉陬i椎間盤退變以及頸椎病發(fā)病中所起的“負面”作用給予干預,為臨床綜合治療提供理論依據(jù)。
　　 方法:非隨

4、機選取自2010年6月至2010年10月在我院住院患者46例,其中男24例,女22例,年齡45～70歲,平均55.7歲。根據(jù)頸椎MRI及術(shù)中椎間盤突出情況分為兩組:退變組(uncontained IVD herniation)和突出組(contained IVD hemiation)。另選取15例無頸椎病病史的頸椎外傷患者作為對照組,其中男9例,女6例,年齡22～37歲,平均29.8歲。所有患者均行標準的頸椎前路椎間盤摘除減壓、植骨融合

5、內(nèi)固定術(shù)。將術(shù)中取出的椎間盤標本用生理鹽水反復沖洗,將沾染的血液洗凈。為避免細胞因子被降解,于30min內(nèi)置入零下80度的冰箱中保存,待標本收集完畢后,進行統(tǒng)一測定。應(yīng)用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)檢測椎間盤標本中細胞因子TNF-a、IL-6的表達水平,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測椎間盤標本中細胞因子IL-1a、MMP3的表達水平。

6、根據(jù)頸椎病患者的不同JOA評分(JapaneseOrthopedic Association scoring system)分為兩組:輕度組和中重度組,分別比較兩組間細胞因子TNF-a、IL-6、IL-1a、MMP3的表達水平。所有樣本病例均排除系統(tǒng)炎癥性疾病、頸椎腫瘤、結(jié)核、多發(fā)末梢神經(jīng)炎、畸形等情況。所有手術(shù)均有同一組醫(yī)師執(zhí)行,所有手術(shù)切除標本均由河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院中心實驗室、放射免異學實驗室專業(yè)人員統(tǒng)一檢驗。
　　 結(jié)果

7、:
　　 ①細胞因子TNF-a、IL-6、IL-1a、MMP3在頸椎間盤退變組和突出組均被發(fā)現(xiàn);
　　 ②不同退變程度髓核中的細胞因子TNF-a、IL-6、IL-1a、MMP3的表達水平比較:三個組比較,細胞因子含量有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。另外,在頸椎間盤退變過程中,A、B、C三組的細胞因子的含量呈現(xiàn)“遞增”的正相關(guān)趨勢;
　　 ③不同程度JOA評分中細胞因子MMP3、TNF-a的表達水平:輕度和中重度組髓

8、核中的細胞因子MMP3、TNF-a,比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。另外,在頸椎間盤退變過程輕度和中重度組之間的MMP3、TNF-a含量呈現(xiàn)“遞增”的正相關(guān)趨勢。
　　 結(jié)論:
　　 ①在頸椎間盤退變及頸椎病發(fā)病過程中有細胞因子IL-1、IL-6、TNF-a和MMP3的參與;
　　 ②細胞因子IL-1、IL-6、TNF-a和MMP3的表達水平與頸椎間盤的退變程度呈正相關(guān),椎間盤退變程度高的細胞因子表達也較高;<