結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓的生物標(biāo)記物研究.pdf

1、[目的]
　　 肺動脈高壓的發(fā)病受到多種因素的影響，與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡是最常見合并肺動脈高壓的結(jié)締組織病。目前仍然缺乏有效的生物標(biāo)記物用于肺動脈高壓的診斷、評估和分析預(yù)后。本文研究了紅細(xì)胞分布寬度、抗膜突蛋白抗體以及內(nèi)皮素-1的血清水平在結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓中的臨床意義，探索不同患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中膜突蛋白表達(dá)情況的差異，以及抗膜突蛋白抗體與膜突蛋白表達(dá)情況的相關(guān)性。
　　 [方法]<

2、br>　　 1)入組79名健康受試者、77名系統(tǒng)性硬化癥患者和89位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，整理患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查等資料，包括紅細(xì)胞分布寬度和右心導(dǎo)管術(shù)檢查結(jié)果。
　　 2)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定方法檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬皮病及健康人群外周血中抗膜突蛋白抗體和內(nèi)皮素-1的血清水平。
　　 3)應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)方法檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬皮病及健康人群外周血單個(gè)核細(xì)胞表面及細(xì)胞內(nèi)表達(dá)膜突蛋白的水平。
　　

3、 [結(jié)果]
　　 1)與未合并肺動脈高壓的患者相比，結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓患者紅細(xì)胞分布寬度顯著上升(P=0.013)。WHO功能分級越高的患者，紅細(xì)胞分布寬度水平越高(P=0.002)。紅細(xì)胞分布寬度與六分鐘步行試驗(yàn)距離(P=0.025，r=0.241)及血清腦鈉肽水平顯著正相關(guān)(P=0.038，r=0.466)。
　　 2)抗膜突蛋白抗體的陽性率在結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓患者中顯著上升(P=0.000)。繪制受試

4、者工作特征曲線分析，曲線下面積為0.624，其診斷肺動脈高壓的靈敏度為47％，特異度為87%。
　　 3)外周血單個(gè)核細(xì)胞膜突蛋白表達(dá)總量在結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓患者中顯著高于未合并肺動脈高壓的結(jié)締組織病患者(P=0.033)。外周血單個(gè)核細(xì)胞胞外膜突蛋白表達(dá)量與血清抗膜突蛋白抗體水平具有顯著正相關(guān)性(P=0.045，r=0.564)。
　　 4)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動脈高壓患者中血清內(nèi)皮素水平顯著上升(P=0.01

5、8)。繪制受試者工作特征曲線分析，曲線下面積為0.704，其診斷效能優(yōu)于紅細(xì)胞分布寬度及抗膜突蛋白抗體。
　　 [結(jié)論]
　　 1)紅細(xì)胞分布寬度可能成為結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓患者不良預(yù)后的預(yù)測因子。
　　 2)抗膜突蛋白抗體及內(nèi)皮素-1血清水平的檢測可以分別用于結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓和系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺動脈高壓的診斷。
　　 3)結(jié)締組織病患者血清抗膜突蛋白抗體水平上升，可能與患者外周血單個(gè)核細(xì)胞