顱腦創(chuàng)傷后垂體功能減退的臨床與實驗研究.pdf

1、第一部分急性顱腦創(chuàng)傷患者垂體功能改變及其臨床意義
　　 目的：
　　 探討急性顱腦創(chuàng)傷(TBI)患者垂體功能的改變及其臨床意義。
　　 方法：
　　 隨機選取急性TBI患者55例作為觀察組，15例健康成人作為對照組；觀察組再按入院時格拉斯哥昏迷評分(GCS)分為輕型組（13～15分）、中型組(9～12分)和重型組（3～8分），按影像學(xué)檢查中線移位程度分為輕度移位組（移位程度小于5mm）、中度移位組（移位程

2、度介于5～10mm之間）和重度移位組（移位程度大于10mm），按手術(shù)及影像學(xué)顯示血腫量分為0～30ml組、31～60ml組和大于61ml組。采用化學(xué)發(fā)光法測定觀察組患者傷后第1、3、5、7、14、30d及對照組第1d靜脈血促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(COR)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、促甲狀腺素(TSH)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)含量。觀察組患者在傷后6個月時，根據(jù)病

3、歷記錄或隨訪結(jié)果，按格拉斯哥預(yù)后評分(GOS)評估標(biāo)準(zhǔn)分為預(yù)后良好組（4～5分）和預(yù)后惡劣組(1～3分)。對上述激素水平的變化與傷情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系進行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：
　　 ①與對照組相比，觀察組血清ACTH、COR均增高，其中中型組、中線中度移位組、血腫量31～60ml組及預(yù)后良好組患者增高更明顯，其高峰分別出現(xiàn)于第1d和7d;各亞組間比較差異顯著(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 ②與對照組

4、相比，觀察組血清T3和TSH均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)，損傷越重、中線移位越明顯、出血量越大及預(yù)后越差者下降越明顯，其恢復(fù)速度越慢。
　　 ③各組血清FSH、LH于傷后第1d均明顯升高(P＜0.01)，損傷越重、中線移位越明顯、出血量越大及預(yù)后越差者升高越明顯,3d后恢復(fù)正常。
　　 ④各組間血清T4、PRL差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 TBI后垂體前葉激素可發(fā)生明顯變化，ACTH

5、、COR、FSH、LH明顯升高，T3、TSH明顯降低，病情越重、預(yù)后越差者上述指標(biāo)變化越明顯，動態(tài)觀察顯示病情較輕及預(yù)后良好者則可逐漸恢復(fù)到正常水平。TBI患者急性期垂體前葉激素水平動態(tài)變化可作為傷情評價和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。
　　 第二部分大鼠重型顱腦創(chuàng)傷后急性期下丘腦-垂體-腎上腺軸損害和功能改變的意義
　　 目的：
　　 探討大鼠重型TBI后急性期下丘腦．垂體，腎上腺(HPA)軸的損害和功能改變的意義。

6、r>　　 方法：
　　 健康雄性清潔級SD大鼠40只，隨機分為4組：模型組、假手術(shù)組、治療組和安慰劑組，每組10只。模型組采用改進的Feeney法建立大鼠重型TBI模型，擊錘質(zhì)量40g，下落高度25cm。假手術(shù)組僅切開頭皮，開骨窗，不造成腦創(chuàng)傷。治療組于傷后10min、24h和48h腹腔注射地塞米松0.6mg/kg。安慰劑組于相同時間點腹腔注射相同劑量生理鹽水。各組分別于傷后第3、12、24、72h4個時間點由股靜脈采血，分離

7、血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定皮質(zhì)酮(CORT)和ACTH含量，監(jiān)測二者動態(tài)變化。所有大鼠均于傷后3、24、72h3個時間點行小劑量ACTH刺激試驗（腹腔注射ACTH1μg），注射后60min再次采血測定CORT含量，計算CORT的上升值(△Amax)，動態(tài)評估大鼠傷后腎上腺皮質(zhì)功能。第72h取大鼠下丘腦、垂體和腎上腺制作石蠟切片，分別采用HE染色和免疫組織化學(xué)方法觀察大鼠傷后各組織的病理學(xué)改變及IL-6、TNF-α表達情況。所有數(shù)據(jù)采用單因

8、素方差分析和SNK-q檢驗。
　　 結(jié)果：
　　 ①模型組大鼠傷后3h外周血CORT和ACTH達高峰，明顯高于假手術(shù)組，組內(nèi)比較則呈先降低后升高的趨勢；各時間點ACTH刺激試驗后CORT上升的幅度均低于假手術(shù)組，且隨著時間的推移兩組間差異越來越顯著（P＜0.05或P＜0.01）。治療組傷后所有時間點CORT均高于安慰劑組，ACTH僅24h高于安慰劑組，組內(nèi)比較其趨勢與模型組相似；各時間點ACTH刺激后CORT上升的幅度均

9、較安慰劑組明顯升高（P＜0.05或P＜0.01）。
　　 ②模型組大鼠下丘腦室旁核附近細胞數(shù)量減少，體積變小，部分神經(jīng)元胞體變?yōu)樗笮位蛉切?，細胞核固縮，甚至內(nèi)部結(jié)構(gòu)模糊不清；治療組神經(jīng)元邊界清楚，變形不明顯，僅出現(xiàn)體積變小，間隙增大，無明顯壞死性改變。模型組大鼠腺垂體遠側(cè)部細胞形態(tài)尚正常，但數(shù)目減少，排列欠規(guī)則，細胞間毛細血管和結(jié)締組織增多；治療組大鼠細胞數(shù)目減少不明顯，僅細胞間毛細血管和結(jié)締組織增多。各組大鼠腎上腺皮質(zhì)細胞均

10、未見明顯腫脹、數(shù)量變少、細胞核固縮、染色變深等壞死或缺血性改變。
　　 ③模型組大鼠傷后72h下丘腦與垂體IL-6、TNF-α陽性細胞數(shù)較假手術(shù)組明顯升高(P＜0．01)；治療組則較安慰劑組明顯降低(P＜0.01)；腎上腺皮質(zhì)組間比較僅IL-6陽性細胞數(shù)差異顯著(P＜0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 重型TBI大鼠早期即可存在腎上腺皮質(zhì)功能改變，隨著時間推移，腎上腺儲備功能下降，對ACTH反應(yīng)程度降低。下丘腦和腺