磁靶向藥物納米制劑的合成及性能研究.pdf

1、光動(dòng)力療法是一種治療腫瘤、視網(wǎng)膜黃斑變性、光化性角化病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多種疾病的新型療法?；驹硎枪饷魟┰谝欢úㄩL光的激發(fā)下成為激發(fā)態(tài)，可以把能量傳遞給周圍的氧氣分子，使之轉(zhuǎn)化成為單線態(tài)氧或活性自由基等，進(jìn)而不可逆氧化損傷生物靶分子，從而達(dá)到治療的效果。光動(dòng)力療法的缺陷是部分光敏劑存在皮膚光毒作用，病人需避光1個(gè)月左右，臨床應(yīng)用受到一定限制。磁性納米粒子近年開始應(yīng)用于高效的藥物靶向運(yùn)輸系統(tǒng)，它在外加磁場(chǎng)作用下，很容易到達(dá)靶部位。本文

2、將光動(dòng)力學(xué)療法和磁性納米粒子有機(jī)的結(jié)合起來，以提高藥物的靶向性，克服皮膚光毒作用，為光動(dòng)力療法在臨床的廣泛應(yīng)用打下基礎(chǔ)。 本文制備了三種磁靶向光動(dòng)力學(xué)藥物納米制劑。首先用滴定水解法制備超順磁性Fe3O4納米粒子，然后用油酸對(duì)其修飾。用未修飾的Fe3O4吸附光動(dòng)力學(xué)藥物2，7，12，18-四甲基-3，8-二(1-正丙氧基乙基)-13，17-二(3-羥基丙基)卟啉(PHPP)后，與殼聚糖靜電自組裝合成了光動(dòng)力學(xué)藥物載體納米磁性殼聚糖

3、復(fù)合顆粒(PHPP—Fe3O4)/CS；用油酸包覆的復(fù)合顆粒Fe3O4/OA吸附PHPP，然后采用微乳液和溶膠—凝膠聯(lián)合法，合成了光動(dòng)力學(xué)藥物載體納米磁性二氧化硅復(fù)合顆粒(PHPP—Fe3O4/OA)/SiO2；用Fe3O4/OA吸附PHPP，然后利用溶劑蒸發(fā)法合成了光動(dòng)力學(xué)藥物載體納米磁性聚乳酸復(fù)合顆粒(PHPP—Fe3O4/OA)/PLA。分別通過X衍射、透射電鏡、紅外和熒光對(duì)合成的復(fù)合顆粒的晶體結(jié)構(gòu)、形態(tài)、粒徑大小、藥物存在和熒光

4、性能進(jìn)行了表征。通過透射電鏡觀察，三種復(fù)合顆?；境汕蛐?，(PHPP—Fe3O4/OA)/SiO2平均粒徑16.4±3.9nm，(PHPP—Fe3O4)/CS平均粒徑20.6±5.1nm，(PHPP—Fe3O4/OA)/PLA顆粒粒徑30～50nm。根據(jù)X衍射分析，F(xiàn)e3O4均以晶尖石型存在，SiO2和PLA以無定形存在。紅外和熒光圖譜證實(shí)藥物成功地裝載在復(fù)合顆粒中。通過紫外測(cè)量，計(jì)算出藥物的包封率或載藥量，(PHPP—Fe3O4/OA

5、)/SiO2的包封率為20.8％，(PHPP—Fe3O4)/CS的包封率為87.5％，(PHPP—Fe3O4/OA)/PLA的載藥量為27.98％。通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證(PHPP—Fe3O4/OA)/SiO2有光動(dòng)力學(xué)作用。(PHPP—Fe3O4)/CS和(PHPP—Fe3O4/OA)/PLA的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)正在開展當(dāng)中。 本文還利用硅酸鈉酸化技術(shù)制備了萘普生藥物載體納米磁性二氧化硅顆粒，并對(duì)納米粒子的合成條件進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。分別通過X