癌癥診治用普魯士藍(lán)納米制劑的設(shè)計(jì)制備與性能評(píng)價(jià).pdf

1、癌癥早期診斷與根治是醫(yī)學(xué)上的重要課題，新興的納米技術(shù)為癌癥診治提供了新思路，多種納米材料具備特殊理化性質(zhì)，可實(shí)現(xiàn)癌癥高效診斷與治療。
　　普魯士藍(lán)是一類由Fe2+與Fe3+形成的亞鐵氰化鐵，是美國FDA批準(zhǔn)的治療鉈和銫等重金屬中毒的口服藥物。已有研究表明普魯士藍(lán)納米材料具有光熱轉(zhuǎn)換性能，可作為一種高效光熱治療劑用于癌癥光熱治療。基于普魯士藍(lán)納米材料的光熱治療功能，本研究設(shè)計(jì)制備了一系列具有癌癥診治功能的普魯士藍(lán)納米制劑。
　

2、　將透明質(zhì)酸-聚乙二醇共聚物修飾于普魯士藍(lán)納米粒子表面制備得到具有癌靶向和光熱治療特性的普魯士藍(lán)納米粒子。粒子通過透明質(zhì)酸與癌細(xì)胞表面細(xì)胞粘附分子CD44之間的特異性結(jié)合實(shí)現(xiàn)癌癥主動(dòng)靶向。與普通普魯士藍(lán)納米粒子相比，靶向普魯士藍(lán)納米粒子在癌細(xì)胞中攝取率顯著提高。體外研究表明靶向普魯士藍(lán)納米粒子具有更為優(yōu)越的光熱治療效果。
　　在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步制備了透明質(zhì)酸-聚乙二醇共聚物修飾的載藥介孔普魯士藍(lán)納米粒子，實(shí)現(xiàn)了癌靶向和光熱/藥物協(xié)

3、同治療。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和荷瘤裸鼠模型治療結(jié)果顯示，與單獨(dú)的靶向光熱治療和靶向藥物治療相比，靶向載藥介孔普魯士藍(lán)納米粒子裝載抗癌藥物10-羥基喜樹堿后顯著增強(qiáng)了療效。
　　普魯士藍(lán)納米材料在波長范圍為650-1100 nm的近紅外區(qū)域具有強(qiáng)吸收特性，本研究首次發(fā)現(xiàn)普魯士藍(lán)納米粒子可在765 nm近紅外脈沖激光照射下產(chǎn)生光聲信號(hào)，光聲成像組織穿透深度可達(dá)4.3 cm。小鼠頭部光聲成像實(shí)驗(yàn)表明普魯士藍(lán)納米粒子能顯著提高小鼠腦部血管和腦實(shí)質(zhì)

4、光聲圖像對(duì)比度，且其成像能力更為持久。
　　基于金納米粒子的CT成像性能和普魯士藍(lán)納米粒子的光聲成像和光熱治療性能，本研究設(shè)計(jì)制備了金/普魯士藍(lán)納米粒子，是一種具有普魯士藍(lán)殼層結(jié)構(gòu)的金納米粒子。荷瘤裸鼠實(shí)驗(yàn)表明，金/普魯士藍(lán)納米粒子可使光聲成像與CT成像有效結(jié)合，能準(zhǔn)確診斷和定位，并實(shí)現(xiàn)在近紅外激光照射下的實(shí)時(shí)癌癥光熱治療。
　　本研究在前期研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)了基于普魯士藍(lán)納米材料的癌癥靶向光熱治療和癌癥靶向光熱