單核苷酸多態(tài)與含鉑方案治療小細(xì)胞肺癌療效及預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：分析卡鉑、足葉乙甙(CE)方案聯(lián)合放療治療小細(xì)胞肺癌(SCLC)的臨床治療效果。 方法：以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1999年10月至2007年11月未經(jīng)外科手術(shù)治療，CE方案聯(lián)合放療為綜合治療模式治療的136例SCLC患者為研究對象，回顧性分析其癥狀、診斷、臨床特征并隨訪其生存情況。 結(jié)果：所有患者中位年齡56歲，男女比例3.1：1；吸煙者98例，男性94例；局限期和廣泛期分別為49和87例，各占36.1％和63.9

2、％。CE方案化療總體有效率為80.1％，局限期和廣泛期分別為9l.8％和73.6％；除局限期患者外，廣泛期患者71.3％接受了放療。中位隨訪時間13個月時，中位總生存時間19個月，局限期和廣泛期分別為30和16個月，1、2、3年總生存率分別為71％、37.3％、23.3％，局限期和廣泛期分別為82.1％、56.8％、41.1％和64.3％、24.1％、10.7％。僅有6例患者接受預(yù)防性腦放療。1、2年腦轉(zhuǎn)移率分別為27.9％和45.5％

3、。 結(jié)論：SCLC發(fā)病以老年男性為主，與吸煙關(guān)系密切；CE方案序貫放療是可行的綜合治療模式；對病變相對局限、一般狀況好廣泛期患者，高姑息放療可以提高療效。尚需對預(yù)防性腦放療做更積極的治療；尚需延長隨訪時間，以進(jìn)一步觀察本研究治療效果。 目的：評價CE方案聯(lián)合放療治療SCLC的臨床預(yù)后因素。 方法：以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1999年10月至2007年11月未經(jīng)外科手術(shù)治療，CE方案聯(lián)合放療為綜合治療模式治療的136

4、例SCLC患者為研究對象，回顧性分析其癥狀、臨床特征，隨訪其生存情況并進(jìn)行預(yù)后因素統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果：單因素分析顯示，分期是影響生存的重要因素，局限和廣泛期中位生存期分別為30和16個月，3年生存率分別為41.1％和10.7％(P=0.000)；治療前有低鈉低氯(P=0.000)、腫瘤標(biāo)記物升高(P=0.015)及乳酸脫氫酶(LDH)升高(P=0.052)是生存較差的預(yù)后因素；小于60歲者生存優(yōu)于60歲以上者(P=0.030)。化療有

5、效、接受放療者生存明顯優(yōu)于化療無效、未接受放療者(P=0.000)，廣泛期患者接受放療生存優(yōu)勢依然存在(P=0.000)；疾病進(jìn)展時間(TTP)是否長于6個月也是重要的預(yù)后因素(P=0.000)。多因素分析顯示，低鈉低氯(P=0.001)、放療(P=0.000)和TTP時間長短(P=0.001)是對生存有影響的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論：臨床疾病特征可以對預(yù)后進(jìn)行初步判斷；化放療療效是評價預(yù)后的重要因素，放療不但對局限期，對廣泛期SC

6、LC也是影響生存的重要治療因素；結(jié)合腫瘤本身生物學(xué)特性的TTP對預(yù)后的判斷更有優(yōu)勢。尚需對一些分子預(yù)后機(jī)制做更深入的研究。 目的：進(jìn)行單核苷酸多態(tài)(SNPs)與SCLC治療療效和預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究，以找出與療效和預(yù)后關(guān)聯(lián)的SNPs。 方法：收集每位SCLC患者抗凝外周血2ml，提取全基因組DNA，并以兩種限制性內(nèi)切酶(Nsp I和Sty I)酶切，片斷DNA經(jīng)PCR擴(kuò)增、純化、定量，再次片斷化后對片斷DNA標(biāo)記，標(biāo)記DNA與

7、Affymetrix公司人類全基因組5.0 SNP芯片進(jìn)行雜交、清洗、培養(yǎng)、染色、最后進(jìn)行掃描及數(shù)據(jù)分析。根據(jù)化療療效、TTP(是否長于6個月)及生存時間(是否長于12個月)將所有患者分為3組，運(yùn)用Fisher’s exact檢驗(yàn)方法對組內(nèi)不同個體間等位基因型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以找出與化療療效、TTP及生存密切關(guān)聯(lián)SNPs。 結(jié)果：定義Fisher’s exact檢驗(yàn)P<0.001時，發(fā)現(xiàn)262個SNPs與化療療效關(guān)聯(lián)，243個SNPs

8、與TTP關(guān)聯(lián)，278個SNPs與生存關(guān)聯(lián)。對這些SNPs進(jìn)行分析比對，發(fā)現(xiàn)rs1465405與化療療效和TTP同時相關(guān)，該SNP位于5q33.1，此位點(diǎn)基因?yàn)镠TR4；分析比對還發(fā)現(xiàn)7個SNPs與TTP和總生存同時相關(guān)：rs573161、rs10054090、rs6677798、rs11007707、rs16835577、rs11709369和rs12125740。其中，rs573161位于11q14.2，該位點(diǎn)基因?yàn)镽AB38，為RA

9、S原癌基因家族一員；rs10054090位于5q35.2，該位點(diǎn)基因?yàn)镃PEB 4；rs11007707位于10p11.23，該位點(diǎn)基因?yàn)镾VIL；rs6677798和rs11709369分別位于lp31.3和3p25.1，分別為1號和3號染色體第141和19開放閱讀框。 結(jié)論：全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)一些與SCLC化療療效、TTP及生存時間關(guān)聯(lián)SNPs，尤其存在一些與化療療效和TTP以及與TTP和總生存同時關(guān)聯(lián)SNPs，表明SCL