針刺治療偏頭痛療效差異的中樞機制及單核苷酸多態(tài)性研究.pdf

1、目的：
　　篩選針刺治療無先兆偏頭痛（Migraine without aura，MIG）療效差異的受試者，借助功能性磁共振成像（functional Magnetic Resonance Imaging，fMRI）和單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）技術(shù)，探討針刺治療MIG患者療效差異的中樞機制及遺傳特征，從而為針刺治療MIG的臨床應(yīng)用提供科學(xué)的研究依據(jù)。
　　方法：

2、r>　　1、基于國家自然科學(xué)基金重點項目“循經(jīng)取穴治療偏頭痛的中樞響應(yīng)網(wǎng)絡(luò)研究”(NO.30930112)的試驗設(shè)計，以治療前后頭痛天數(shù)的緩解率大于等于50％作為針刺“有效”的療效評判標準，對已完成上述試驗的MIG受試者與健康受試者(Healthy Subject, HS)，按照既定篩選標準進行針刺治療MIG療效差異的受試者篩選。
　　2、篩選針刺“有效”、“無效”MIG患者與健康被試，以fMRI技術(shù)為研究手段，通過對比MIG患者

3、與健康被試靜息狀態(tài)下腦功能局域一致性的差異，探討MIG患者異常的腦功能活動特征；通過對比針刺治療后不同療效MIG患者正常化趨向的腦功能活動差異，從功能分割的角度篩選針刺治療偏頭痛療效差異的中樞關(guān)鍵區(qū)域；通過分析針刺治療前后“有效”MIG患者腦功能變化與臨床指標差值的相關(guān)性，對上述區(qū)域進行驗證；再通過分析針刺治療前后“有效”MIG患者基于關(guān)鍵腦區(qū)的差異性腦功能連接網(wǎng)絡(luò)，從功能整合的角度來探討針刺治療MIG療效差異的中樞響應(yīng)特征。
　

4、　3、采集篩選后的偏頭痛患者全血，提取基因，通過聚合酶鏈式反應(yīng)，實現(xiàn)對兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase, COMT）、阿片樣物質(zhì)受體(μ1 opioid receptor, mu1，OPRM1)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）三個基因 SNP位點的檢測與分析，從而研究遺傳因素對針刺治療偏頭痛療效差異的影響。
　　結(jié)果：

5、
　　1、針刺治療MIG療效差異的受試者篩選
　?。?）最終篩選出針刺“有效”、“無效”MIG患者、健康對照各22人。
　?。?）針刺“有效”、“無效”MIG患者、健康對照的基線一致，具有可比性。
　?。?）針刺治療后“有效”、“無效”MIG患者在頭痛天數(shù)、頭痛平均強度等
　　方面有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（除頭痛平均持續(xù)時間外）。
　　（4）針刺治療前后“有效”、“無效”MIG患者的病情比較：與治療前相比，

6、針刺“有效”MIG患者的頭痛天數(shù)、頭痛平均強度等（除頭痛平均持續(xù)時間外）治療后均有改善，且有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；“無效”MIG患者的頭痛天數(shù)、MSQ評分—功能障礙方面具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；頭痛平均強度、頭痛平均持續(xù)時間，以及MSQ評分—功能受限和情感方面治療前后無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　（5）不良反應(yīng)：均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)事件。
　　2、MIG患者異常的腦功能活動特征研究結(jié)果
　　與健

7、康人相比，MIG患者腦功能活動的局域一致性（Regional homogeneity, ReHo）存在廣泛的異常；左側(cè)豆狀殼核的功能活動降低是MIG患者最顯著的腦功能活動特征。
　　3、針刺治療后不同療效MIG患者正?；呄虻木植磕X功能活動
　　（1）針刺治療后“有效”MIG患者正?；呄虻木植磕X功能活動：與健康被試相比，局部腦功能活動發(fā)生變化集中體現(xiàn)在豆狀殼核功能活動恢復(fù)正常，及雙側(cè)丘腦、腦島和中扣帶回（Middle Ci

8、ngulate Cortex，MCC）的參與。
　?。?）針刺治療后“無效”MIG患者正?；呄虻木植磕X功能活動：與健康被試相比，豆狀殼核功能活動仍處于降低的狀態(tài)；雙側(cè)腦島與MCC局部功能活動的顯著增加。
　　4、針刺治療“有效”MIG患者正?；呄虻哪X區(qū)活動變化與療效的相關(guān)性分析
　　頭痛強度的改善值與豆狀殼核、丘腦、腦島和MCC功能活動的變化值呈負相關(guān)；未發(fā)現(xiàn)頭痛天數(shù)、頭痛平均持續(xù)時間、偏頭痛生活質(zhì)量評分、焦慮抑郁

9、評分的治療前后差值與腦區(qū)功能活動的變化值具有相關(guān)性。
　　5、針刺治療對“有效”MIG患者左側(cè)豆狀殼核全腦功能連接網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)針刺治療前后的差異性腦功能網(wǎng)絡(luò)中，與感興趣區(qū)左側(cè)豆狀殼核功能連接度增強的腦區(qū)包括同側(cè)豆狀殼核、左側(cè)丘腦、左側(cè)腦島及部分右側(cè)腦島；功能連接度降低的腦區(qū)包括右側(cè)豆狀殼核、蒼白球、腦島、額葉皮質(zhì)、中央前回等。
　　6、基于SNP分析針刺治療偏頭痛療效差異的遺傳信息特征
　　不同針刺療效MIG患者的COM

10、T（rs4680）、OPRM1（rs1799971）、BDNF（rs6265）基因型分布未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.左側(cè)豆狀殼核是MIG患者異常的響應(yīng)腦區(qū)，也是針刺治療MIG起效的靶點腦區(qū)。
　　2.左側(cè)豆狀殼核與丘腦的協(xié)同整合是針刺治療“有效”MIG患者的中樞響應(yīng)特征。
　　3.左側(cè)豆狀殼核全腦功能連接網(wǎng)絡(luò)的有機整合是針刺治療“有效”MIG患者的又一中樞響應(yīng)特征。
　　4.基