TGF-β信號通路基因單核苷酸多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)研究及功能驗證.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分 TGF-β/Smad信號通路上的基因單核苷酸多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險相關(guān)聯(lián)
　　目的：非小細(xì)胞肺癌患者(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移比較常見，目前尚沒有辦法識別哪些患者容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。該研究旨在探討TGF-β/Smad（transforming growth factor-beta）信號通路中基因的單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism，SNP）與腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。

2、　　材料和方法：基因組DNA提取自161例非小細(xì)胞肺癌患者的全血樣本，我們選擇了TGF-β/Smad信號通路中13個基因的33個單核苷酸多態(tài)性位點進(jìn)行基因分型，以此來評估這些單核苷酸多態(tài)性與腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。用Kaplan-Meier分析評估2年累積無腦轉(zhuǎn)移生存；Cox風(fēng)險分析評估不同患者及疾病特征與腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果:入選患者的平均年齡為58歲，包括116例男性和45例女性。臨床分期為IIIB或IV期的有6

3、2例(39％)。隨訪時間為2年，期間有60例患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移(37％)。在這60例患者中，16例初診時即存在腦轉(zhuǎn)移。多因素分析顯示：與SMAD6:rs12913975的GA基因型和INHBC:rs4760259的CT/CC基因型相比，GG基因型和TT基因型的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風(fēng)險增高(危險比[HR]2.540，95％可信區(qū)間[CI]1.204-5.359，P=0.014；HR1.885，95％CI1.086-3.273，P=0.024)。將兩個S

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