異丙腎上腺素誘導(dǎo)慢性心力衰竭大鼠肌細(xì)胞增強(qiáng)因子的變化及螺內(nèi)酯的干預(yù)作用.pdf

1、目的: 研究異丙腎上腺素(ISO)誘導(dǎo)慢性心力衰竭大鼠心肌肌細(xì)胞增強(qiáng)因子(MEF2)表達(dá)和心肌纖維化的變化及螺內(nèi)酯的干預(yù)作用。 方法: 構(gòu)建ISO誘導(dǎo)的SD大鼠慢性心衰模型，成功后隨機(jī)分為心力衰竭組(HF，n=8)、螺內(nèi)酯低劑量組(SpirL，n=10)、螺內(nèi)酯高劑量組(SpirH，n=10)，另設(shè)對(duì)照組(Cont，n=10)。4周后實(shí)驗(yàn)終止，麻醉、稱重，超聲心動(dòng)圖檢查后處死大鼠，計(jì)算肺濕干比(W/D)、心臟體重

2、比(HW/BW)；左心室組織行HE、Masson's染色，計(jì)算機(jī)輔助圖像分析系統(tǒng)計(jì)算心肌膠原含量(CVF)；免疫組織化學(xué)和Western blot方法測(cè)定MEF2蛋白表達(dá)；熒光定量PCR方法測(cè)定MEF2A、MEF2D轉(zhuǎn)錄水平。 結(jié)果: 1.HF組的左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)均高于Cont組(7.12±0.36 vs6.13±0.36，4.26±0.29 vs2.12±0.17，P＜0.

3、01)；SpirL、SpirH組則明顯低于HF組(P＜0.05)。HF組左室射血分?jǐn)?shù)(EF)明顯下降(40.96±3.27 vs77.95±3.02，P＜0.01)；SpirL、SpirH組則明顯高于HF組(P＜0.01)，兩治療組之間均無明顯差異(P＞0.05)。 2.HF組肺濕干比、HW/BW、CVF明顯高于Cont組(4.46±0.25 vs3.36±0.06、3.21±0.05 vs3.62±0.06、29.04±1.9

4、6 vs4.03±0.49，P＜0.01)；SpirL、SpirH組則明顯低于HF組(P＜0.05)，兩治療組之間無明顯差異(P＞0.05)。 3.Western Blot及免疫組化結(jié)果均顯示，HF組MEF2蛋白表達(dá)明顯高于Cont組(0.30±0.03 vs0.20±0.02，P＜0.05)，其陽性率也明顯升高(30.51±2.96 vs22.83±3.30，P＜0.05)，SpirL、SpirH組則明顯低于HF組(P＜0.0

5、5)，兩治療組之間無明顯差異(P＞0.05)。 4.HF組MEF2A轉(zhuǎn)錄明顯低于Cont組(0.58±0.28 vs1.11±0.13，P＜0.05)，SpirL、SpirH組則明顯高于于HF組(P＜0.05)；而HF組MEF2D轉(zhuǎn)錄明顯高于Cont組(0.53±0.08 vs0.36±0.07，P<0.05)，SpirH組則明顯低于HF組(P<0.05)，而SpirL組則無明顯下降(P>0.05)。兩治療組之間均無明顯差異(P

6、>0.05)。 結(jié)論: 1.ISO誘導(dǎo)的慢性心衰大鼠左室MEF2蛋白表達(dá)增高，心肌纖維化程度高，伴有心腔擴(kuò)張、心功能下降，提示MEF2可能在ISO誘導(dǎo)的心力衰竭過程中發(fā)揮重要的作用。 2.ISO誘導(dǎo)的慢性心衰大鼠左室MEF2A基因轉(zhuǎn)錄降低，可能與心肌細(xì)胞代償性肥大有關(guān)；而MEF2D基因轉(zhuǎn)錄升高，可能與心肌纖維化有關(guān)。 3.螺內(nèi)酯長(zhǎng)期治療可改善ISO誘導(dǎo)心衰大鼠的心功能、減輕肺淤血，其機(jī)制可能與下調(diào)MEF2