心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡和Fas-FasL的表達(dá)及卡維地洛的干預(yù)作用.pdf

1、目的：構(gòu)建充血性心力衰竭大鼠模型，研究心肌細(xì)胞凋亡和Fas/FasL的變化及其意義，以及二者與心室重構(gòu)、心功能之間的關(guān)系。應(yīng)用卡維地洛、美托洛爾、特拉唑嗪對心衰大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察心肌細(xì)胞凋亡、Fas/FasL基因表達(dá)的變化．并對其作用機制進(jìn)行探討。 方法：采用左冠狀動脈結(jié)扎術(shù)構(gòu)建心衰模型，60只雄性SD大鼠隨機分為：1．卡維地洛組(n=15)，2．美托洛爾組(n=15)，3．特拉唑嗪組(n=15)，4．假手術(shù)組(n=15)。藥物

2、干預(yù)8周，左心室導(dǎo)管測定血流動力學(xué)指標(biāo)(HR，MBP，LVSP，LVEDP，±dp/dtmax)，觀察左、右心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI，RVMI)，檢測氧自由基代謝指標(biāo)(SOD，MDA)，TUNEL法檢測凋亡心肌細(xì)胞凋亡率，RT-PCR半定量檢測心肌組織內(nèi)Fas/FasL基因的表達(dá)。 結(jié)果：1．與假手術(shù)組比較，心衰組血流動力學(xué)指標(biāo)明顯惡化(P<0.01-0.05)： LVMI和RVMI顯著升高19.6％和32.7％，光鏡下見心肌實質(zhì)

3、、間質(zhì)結(jié)構(gòu)改變；血清SOD活性下降、MDA含量明顯增加(P<0.01-0.05)：心肌細(xì)胞凋亡率增加(P<0.001)，F(xiàn)as/FasL基因過度表達(dá)(P<0.001)。2．卡維地洛治療后MBP和LVEDP下降(P<0.01-0.05)，LVEDP下降，±dp/dtmax均升高(P<0.01-0.05)；LVMI和RVMI下降：MDA含量降低．SOD活性增高(P<0.01.0-05)；心肌細(xì)胞凋亡率下降(P<0.05)，F(xiàn)as/FasL基

4、因表達(dá)與心衰組有顯著性差異(P<0.01)。3．美托洛爾治療后，LVEDP下降(P<0.01-0.05),±dp/dtmax升高(P<0.01-0.05)：而 LVMI和RVMI、SOD和MDA、Fas/FasL基因表達(dá)與心衰組無顯著性差異(P>0.05)。4．特拉唑嗪治療后LVMI和RVMI、LVEDP和±dp/dtmax、SOD和MDA、心肌細(xì)胞凋亡率及Fas/FasL基因表達(dá)與心衰組無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：心