他克莫司治療難治性重癥肌無力患者的臨床療效及其對淋巴細胞亞群的影響.pdf

1、目的:(1)檢測重癥肌無力(MG)患者的外周血CD4+CD25highT細胞及CD8+CD28-T細胞的數(shù)量,探討與臨床表征的關(guān)系。(2)觀察他克莫司(FK-506)治療難治性重癥肌無力患者的臨床療效,通過檢測他克莫司對MG患者外周血淋巴細胞亞群的數(shù)量及功能的影響來探討其免疫調(diào)節(jié)機制。
　　 方法:(1)研究對象為2007年10月-2009年5月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院專病門診或住院的51例MG患者。所有患者均由神經(jīng)科醫(yī)師根據(jù)典

2、型的臨床表現(xiàn)、新斯的明試驗或重復(fù)電刺激檢測及乙酰膽堿受體抗體檢測確診,并設(shè)正常對照組(normal control,NC)35例;15例MG患者為FK-506治療組,30例為非FK-506治療組,剩余6例患者僅隨訪一次而脫落,故沒納入第二部分的研究對象。(2)流式細胞儀檢測MG組及正常對照組的外周血CD4+CD25highT細胞等淋巴細胞亞群的數(shù)量;(3)15例MG患者予FK-506小劑量(3mg/d)治療24周,30例非FK-506治

3、療組MG患者給與其他免疫抑制劑治療(單獨強的松或硫唑嘌呤合并強的松)作為對照研究,分別在治療前和治療后第4周,第8周,第12周,第16周,第20周和第24周對FK-506治療組及非FK-506治療組MG患者進行臨床療效指標MGFA疾病嚴重程度評價量表(MGFA-QMG),日常生活能力量表(ADL),徒手肌力測試(MMT)和疲勞試驗參數(shù)評估;(4)于治療前和治療后第4,12及24周采用流式細胞術(shù)檢測兩組MG患者外周血的CD4+CD25hi

4、ghT細胞等淋巴細胞亞群的數(shù)量,觀察其治療的動態(tài)變化;(5)采用ELISA法檢測FK-506治療組MG患者的TH1和TH2淋巴細胞分泌的炎性細胞因子如IFN-Y,IL-2,IL-13等。
　　 結(jié)果:(1)MG患者外周血中CD4+CD25highT細胞及CD8+CD28-T細胞數(shù)量構(gòu)成比均明顯低于正常對照組,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01);病情未能控制的MG患者外周CD4+CD25highT淋巴細胞及CD8+

5、CD28-T細胞構(gòu)成比顯著低于病情穩(wěn)定MG患者(P＜0.01);胸腺切除的MG患者CD4+CD25highT細胞的構(gòu)成比高于胸腺未切除患者的(P＜0.05)(2)無論FK-506治療組還是非FK-506治療組治療不同時間點的各療效指標評分與基線相比均明顯下降,其差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),但FK-506治療組改善趨勢更優(yōu)于對照組,具顯著統(tǒng)計學(xué)意義(F=9.312,P＜0.01;F=24.551,P＜0.01;F=10.710

6、,P＜0.01)。作為次要療效指標的強的松合并用藥減量事件發(fā)生率在第4周達69.2％,而非FK-506治療組僅達12.5％,并且FK-506治療組強的松減量的幅度明顯優(yōu)于非FK-506治療組。(3)治療第24周FK-506治療組MG患者外周血CD4+CD25highT細胞數(shù)量較基線明顯減少(P＜0.01),但非FK-506治療組MG患者的CD4+CD25highT細胞數(shù)量明顯升高(P＜0.01);FK-506治療組MG患者外周血CD8+

7、CD28-T細胞與非FK-506治療組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05):隨治療時間延長FK-506治療組MG患者外周血CD19+BAFF-RB細胞數(shù)量亦顯著下降(P＜0.05),治療結(jié)束時較基線下降48％。(4)FK-506治療組MG患者外周血IFN-Y細胞囚子濃度與基線相比較明顯下降,差異具顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論(1).重癥肌無力患者外周血存在多種調(diào)節(jié)性T細胞的異常,而且與疾病的穩(wěn)定程度密切相關(guān)。