神經(jīng)垂體激素受體的基因變異對正常人腦結構和功能的調控機制.pdf

1、分類號：R81密級：學位類別：科學學位團專業(yè)學位口圄學校代碼：10062學號：200106059學科門類：醫(yī)學又蚌鼉科袁號博士學位論文DoCTORALDISSERTATION論文題目：神經(jīng)垂體激素受體的基因變異對正常人腦結構和功能的調控機制TITLEImpactofvariantintheneurohypophysishormonereceptorgeneonstructureandfunctionofbraininnormalsubj

2、ects一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：影像醫(yī)學與核醫(yī)學論文作者：汪俊萍指導教師：張云亭教授導師組：于春水教授天津醫(yī)科大學研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學博士學位論文中文摘要目的：基因與行為學的相關研究表明神經(jīng)垂體激素(催產(chǎn)素、血管加壓素)受體(鋤rs53576、AVPRlaRS3)的基因多態(tài)性與人類焦慮相關疾病、孤獨癥譜系障礙密切相關，但其神經(jīng)機制尚不清楚。本研究分為三個部分：(1)聯(lián)合應用基于體素的形態(tài)學分析(voxelbasedmo

3、rphometry，VBM)和靜息態(tài)功能連接(restingstatefunctionalconnectivity，rsFC)的方法探討OXTRrs53576基因的多態(tài)性是否通過調節(jié)腦(特別是邊緣系統(tǒng))的灰質體積和rsFC從而影響焦慮樣人格；(2)聯(lián)合應用局部功能連接密度(functionalconnectivitydensity，F(xiàn)CD)和rsFC的方法探索OXTRrs53576基因的多態(tài)性對不同基因型的受試者在全腦體素水平功能連接數(shù)

4、量和強度的影響，特別是下丘腦區(qū)域；(3)聯(lián)合應用VBM和結構共變(structuraleovarianee)分析方法探索彳VPRlaRS3啟動子區(qū)域重復多態(tài)性長度的差異而導致的腦結構改變。材料與方法：本研究招募了324例健康青年志愿者，所有受試者均需完成Cloninger的三維人格量表(tridimensionalpersonalityquestionnaire，TPQ)的傷害避免(harmavoidance，HA)評分。應用GESig

5、naHDX30T磁共振掃描儀對所有受試者進行結構像及靜息態(tài)數(shù)據(jù)的采集。靜息態(tài)掃描時囑受試者閉眼、保持身體靜止不動，均勻呼吸，精神放松，盡量不思考任何事情。1基因型的測定：利用EZgeneTM血液gDNA提取試劑盒，從30001xl全血中提取受試者的基因組DNA。OXTRrs53576基因型的測定采用聚合酶鏈反應與限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechainreasonrestrictionfragmentlengthpolymo

6、rphism，PCRRFLP)的分析方法，檢測受試者OXTR基因rs53576位點(A／G)等位基因的多態(tài)性；根據(jù)不同基因型將受試者分成兩組，一組為AA純合子，另一組為G等位基因攜帶者。AVPRla啟動子區(qū)域RS3基因型的測定采用聚合酶鏈反應(polymerasechainreaction，PCR)的分析方法，檢測受試者AVIRla啟動子區(qū)域RS3重復多態(tài)性的長度差異；根據(jù)RS3等位基因的長度將受試者分成兩組，一組為較短等位基因攜帶者(