TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌臨床研究.pdf

1、背景:
　　1.原發(fā)性肝癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，大約有90％的病人受到乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染[1]。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是原發(fā)性肝癌(primary Liver cancer，PLC)常見的病因之一，高病毒載量是肝癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的重要因素[2]。外科手術(shù)、局部栓塞、放射治療均可使乙肝病毒復(fù)制活躍，影響腫瘤治療效果。與肝炎患者相似，抗病毒治療同樣

2、是乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌基本治療方法，手術(shù)、介入治療同時(shí)聯(lián)合抗病毒治療可有效控制腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移率并降低病毒載量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量，抗病毒治療對(duì)HBV相關(guān)性肝癌的治療是目前的研究熱點(diǎn)。
　　2.干擾素是目前常用的抗病毒藥物，其副作用較多，其中因拉米夫定和阿德福韋酯長(zhǎng)期服用產(chǎn)生高耐藥率，其長(zhǎng)期應(yīng)用得到了限制[3]。恩替卡韋自2005年批準(zhǔn)上市后，因其快速、強(qiáng)效的抗病毒作用，加上不良反應(yīng)少且耐藥率低等多方面的優(yōu)越性，很快得到臨

3、床醫(yī)生的青睞，但由于思替卡韋上市較晚，但是其確切療效一直沒得到臨床上的共識(shí)。因此，本文通過分析恩替卡韋抗病毒治療聯(lián)合TACE與單純TACE治療的效果進(jìn)行分析，從而觀察恩替卡韋確切的抗病毒效果，以期為臨床用藥提供參考。
　　目的:
　　通過比較觀察單純肝動(dòng)脈化療栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)組和恩替卡韋聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療乙型肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌患者的監(jiān)測(cè)治療后4、

4、12、24及48W肝功、HBV DNA水平、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及轉(zhuǎn)換率及療效，來比較TACE聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎相關(guān)的原發(fā)性肝癌治療的效果，從而探討恩替卡韋治療對(duì)其患者近遠(yuǎn)期療效的影響，綜合評(píng)價(jià)抗病毒治療的意義。
　　方法:
　　采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照方法，將145例乙型肝炎相關(guān)原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組（僅行TACE治療）、觀察組（聯(lián)合恩替卡韋抗病毒治療）。隨訪監(jiān)測(cè)治療后4、12、24及48W肝功、HBV DNA

5、水平、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及轉(zhuǎn)換率。療效判斷采用修正后的實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)，觀察患者從TACE治療開始無進(jìn)展時(shí)間(PFS)、總生存期(OS)。
　　結(jié)果:
　　1.兩組患者ALT水平隨治療時(shí)間延長(zhǎng)明顯改善，觀察組患者ALT水平在治療24 w后較對(duì)照組明顯降低(P＜0.05)。
　　2.觀察組患者HBV DNA不可測(cè)率在治療后第4、12、24、48周分別為27.3％，36.4％、45.5％及72.7％。

6、對(duì)照組患者HBV DNA水平無明顯變化。第48周時(shí)觀察組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率為42.9％，HBeAg轉(zhuǎn)換率為14.3％;對(duì)照組患者均未出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)換。
　　3.單因素分析表明:AFP、ALB、TBIL、ALT、AST、GGT、PT、有無腹水、腫瘤數(shù)量及位置、門脈有無癌栓、肝外轉(zhuǎn)移、臨床分期、疼痛、治療方法、Child-Pugh分級(jí)、ECOG評(píng)分及抗病毒治療等因素對(duì)預(yù)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而性別、年齡、血清HBV

7、 DNA陽性及肝硬化等指標(biāo)對(duì)預(yù)后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.多因素分析表明:AST、GGT、Child-Pugh分級(jí)、臨床分期、門脈有無癌栓、治療方式及恩替卡韋抗病毒治療對(duì)預(yù)后的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而AFP、ALT、腫瘤數(shù)目及位置、肝外有無轉(zhuǎn)移、患者疼痛、治療方法、ECOG評(píng)分對(duì)預(yù)后沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　5.隨訪至2011年11月，觀察組41例(53.95％)患者存活，35例(46.

8、05％，含失訪)死亡;對(duì)照組19例(27.53％)患者存活，50例(72.46％，含失訪)死亡。觀察組ORR為38.15％，對(duì)照組ORR為26.09％，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(X2=2.405; P=0.121);觀察組ORR為46.05％，對(duì)照組ORR為26.08％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(X2=6.216; P=0.013);觀察組DCR為86.84％，對(duì)照組DCR為60.86％，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=12.836;

9、P=0.001)。中位OS觀察組為18.5[95％可信區(qū)間(CI)15.5～21.5]個(gè)月，對(duì)照組為12.3(95％CI:9.8～14.9)個(gè)月，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6.857，P=0.009);中位PFS觀察組為8.4(95％CI:6.9～9.9)個(gè)月，對(duì)照組為5.9(95％CI:4.9～6.8)個(gè)月，兩者差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=8.570，P=0.003)。
　　結(jié)論:
　　1.恩替卡韋抑制病毒的作用強(qiáng)、起效快

10、，并且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)其抗病毒作用更加明顯;
　　2.恩替卡韋能明顯地改善肝功能，減輕肝組織炎癥;
　　3.AST、GGT、Cllild.Pugh分級(jí)、臨床分期、門脈癌栓、組別及抗病毒治療7個(gè)因素是影響原發(fā)性肝癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中AST、GGT、Cllild.Pugh分級(jí)、臨床分期、門脈癌栓5個(gè)預(yù)后因素為危險(xiǎn)因素，而組別及抗病毒治療則為保護(hù)因素。
　　4.恩替卡韋聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療較單純TACE