2型糖尿病及脂紊亂患者的PTEN IVS4及MDM2 309位點基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的:通過對2型糖尿病患者、脂紊亂患者及正常人群的PTENⅣS4及MDM2309位點基因多態(tài)性的研究，以探討2型糖尿病患者、脂紊亂患者及正常人群的PTENⅣS4及MDM2309位點基因多態(tài)性分布情況。
　　 方法:(1)本實驗研究對象均為無親緣關(guān)系的四川省瀘州地區(qū)漢族人群。病例組研究對象均來自于瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院被確診為2型糖尿病或脂紊亂的患者，分為糖尿病組和脂紊亂組;對照組為同期健康體檢人群。(2)通過美國國家生物信息中心(N

2、CBI)獲取PTEN及MDM2基因序列及相應(yīng)基因位點的SNP信息，根據(jù)相關(guān)參考文獻(xiàn)設(shè)計引物，由上海生工生物工程有限公司合成。(3)應(yīng)用PCR-RFLP（聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性）方法分析630例（其中糖尿病患者205例，脂紊亂患者208例，對照組217例）血液樣本的PTEN基因ⅣS4多態(tài)性。(4)采用PCR-RFLP方法分析421例（其中糖尿病患者125例，脂紊亂患者169例，對照組126例）血液樣本的MDM2309位點基因多

3、態(tài)性。(5)統(tǒng)計學(xué)處理:本實驗研究對象年齡為定量資料，采用獨立樣本t檢驗，對糖尿病組、脂紊亂組和對照組的PTEN基因ⅣS4位點和MDM2309位點基因型分布結(jié)果進(jìn)行擬合優(yōu)度卡方檢驗，檢驗其結(jié)果是否符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。使用卡方檢驗分別比較糖尿病組和對照組及脂紊亂組和對照組PTENⅣS4和MDM2309位點基因型分布的差異。
　　 結(jié)果:(1)對糖尿病組、脂紊亂組和對照組PTENⅣS4和MDM2309位點基

4、因型進(jìn)行擬合優(yōu)度卡方檢驗，檢驗結(jié)果表明其基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05)，說明糖尿病組、脂紊亂組及對照組人群均具有良好的人群代表性。(2) PTENⅣS4基因型（-/-、-/+、+/+）在對照組、糖尿病組、脂紊亂組分布情況分別為:61(28.1％)、114(52.5％)、42(19.4％);50(24.4％)、101(49.3％)、54(26.3％);49(23.6％)、96(46.1％)、63(30

5、.3％)。其中對照組與糖尿病組相比，PTENⅣS4基因型（-/-、-/+、+/+）分布無差異(P=0.26＞0.05)，等位基因ⅣS4-與等位基因ⅣS4+相比，分布無差異(P=0.12＞0.05)。對照組與脂紊亂組相比，PTENⅣS4基因型總體分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.032＜0.05)，其中PTENⅣS4+/+基因型分布高于對照組。PTEN等位基因ⅣS4-與等位基因ⅣS4+相比，分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.024＜0.05)，

6、等位基因ⅣS4+能增加發(fā)生脂紊亂的發(fā)病風(fēng)險。(3) MDM2309位點基因型(T/T、T/G、G/G)在對照組、糖尿病組、脂紊亂組分布情況分別為:34(26.98％)、62(49.2％)、30(23.8％):33(26.4％)、64(51.2％)、28(22.4％);38(22.5％)、83(49.1)、48(28.4)。其中對照組與糖尿病組、脂紊亂組相比，MDM2 SNP309基因型(T/T、T/G、G/G)總體分布無顯著差異。在對照

7、組與糖尿病組比較中發(fā)現(xiàn)，MDM2309位點等位基因T與G相比，等位基因分布無差異(P=0.93＞0.05)，MDM2309位點基因型T/T和G/T與G/G相比，其基因型分布無差異(P=0.79＞0.05)。在對照組與脂紊亂組比較中發(fā)現(xiàn)，MDM2309位點等位基因T與G相比，等位基因分布無差異(P=0.28＞0.05)，MDM2309位點基因型T/T和G/T與G/G相比，其基因型分布無明顯差異(P=0.38＞0.05)。
　　 結(jié)

8、論:(1)本實驗初步揭示了瀘州地區(qū)正常人群、2型糖尿病患者及脂紊亂患者的PTENⅣS4和MDM2309位點基因型分布規(guī)律。(2)2型糖尿病患者PTENⅣS4和MDM2309位點基因型總體及等位基因分布與正常人群相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)脂紊亂患者M(jìn)DM2309位點基因型總體及等位基因分布與正常人群相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。脂紊亂患者PTENⅣS4位點基因型總體分布與正常人群相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中等位基因+與等位基因-分布及+/+基因