中國漢族人ABCC2、ABCB1、SCN1A、SCN2A、GABRA1多態(tài)性與耐藥性癲癇的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:目前認為耐藥性癲癇是由遺傳因素和環(huán)境差異共同作用所導致的一類復雜疾病。而遺傳背景差異在散發(fā)耐藥性癲癇患者中主要表現(xiàn)為單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)。針對耐藥機制假說中主要相關(guān)基因的一些研究發(fā)現(xiàn)，ATP結(jié)合盒(ATP-binding cassette，ABC)轉(zhuǎn)運體家族的編碼基因ABCC2與ABCB1，電壓門控鈉離子通道亞型的編碼基因SCN1A與SCN2A，γ-氨基丁

2、酸(Gamma-aminobutyric acid，GABA)A受體α1亞單位編碼基因GABRA1的某些SNPs可能與抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)療效的個體差異性相關(guān)。鑒于不同地域和種族群體可能存在遺傳異質(zhì)性，本研究擬在中國漢族人群中進行上述基因SNPs與耐藥性癲癇的關(guān)聯(lián)性研究。
　　方法:采用病例對照研究設(shè)計，在480例癲癇患者中(AEDs耐藥組207例，敏感組273例)采用Illumina定制

3、芯片(X48-384)對候選基因SNPs進行基因型鑒定，并應(yīng)用二元Logistic回歸分析探討中國漢族人群中候選SNPs與耐藥性癲癇的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.ABCC2 rs717620-TT型與耐藥性癲癇明顯相關(guān)(OR=2.76,95％CI[1.34-5.67], p=0.006)。
　　2.ABCC2 rs2273697,ABCB1 rs1045642和rs2032582,SCN1A rs3812718,SC

4、N2A rs17183814和rs2304016,GABRA1rs2279020基因型頻率在AEDs耐藥組與敏感組間無顯著性差異。
　　3.ABCC2 rs717620與rs2273697構(gòu)建的單倍型頻率在AEDs耐藥組與敏感組間無顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　1.中國漢族人群ABCC2 rs717620-TT基因型可能與耐藥性癲癇密切相關(guān)。
　　2.ABCC2 rs2273697,ABCB1 rs1045642