MEK抑制劑PD98059和黃芪提取液對非酒精性脂肪性肝病大鼠SREBP-1、SOCS-3表達(dá)影響的研究.pdf

1、目的：
　　 （1）觀察高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）大鼠固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)、細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3(SOCS-3)表達(dá)的變化。
　　 （2）觀察MEK抑制劑PD98059和黃芪提取物（AME）對NAFLD大鼠及其固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)、細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子-3(SOCS-3)的影響。
　　 方法：
　　 （1）MEK抑制劑PD9805

2、9干預(yù)部分：應(yīng)用高脂飲食復(fù)制大鼠NAFLD模型。32只雄性Wister大鼠隨機(jī)分成正常對照組(N組)、PD98059+普通飼料組(P組)、高脂模型組(M組)和PD98059+高脂組(PM組)共4組,每組8只。于分組喂養(yǎng)的第4、6、8周末分別給予P組和PM組大鼠鼠尾靜脈注射MEK抑制劑PD98059干預(yù)。10周末結(jié)束實(shí)驗(yàn),檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC),肝組織TG、TC；光鏡觀

3、察大鼠肝臟的病理改變,免疫組化法檢測肝臟SREBP-1和SOCS-3表達(dá)。
　　 （2）黃芪提取物干預(yù)部分 雄性Wister大鼠40只,隨機(jī)分為正常對照組、模型組、低劑量黃芪組、中劑量黃芪組和高劑量黃芪組，每組各8只。藥物干預(yù)組大鼠在進(jìn)行高脂飲食同時(shí)每日給予不同劑量黃芪提取物灌胃。藥物干預(yù)10周末結(jié)束實(shí)驗(yàn),檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和肝組織TG、TC,光鏡觀察大鼠

4、肝臟的病理改變，免疫組化法檢測肝臟SREBP-1和SOCS-3表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 （1）MEK抑制劑PD98059干預(yù)部分：10周高脂飲食成功復(fù)制大鼠NAFLD模型。與N組比較,M組所有大鼠肝細(xì)胞脂肪變性范圍均超過30％并伴有不同程度的炎性細(xì)胞浸潤和壞死（P<0.01）,ALT、AST、TG、肝組織TG、TC顯著升高（P<0.01）,SREBP-1和SOCS-3表達(dá)增強(qiáng)(P<0.01)。與M組比較，PM組大鼠的肝

5、臟病理學(xué)改善(P<0.05)，ALT、TC、TG、肝組織TG、TC(P<0.01)降低,同時(shí)SREBP-1和SOCS-3表達(dá)減少(P<0.01)。M組肝組織TG與SREBP-1、SOCS-3之間存在正相關(guān)(r=0.756,P<0.05；r=0.776,P<0.05)，肝組織TC與SREBP-1、SOCS-3之間存在正相關(guān)(r=0.980,P<0.01；r=0.981,P<0.01)，且SREBP-1與SOCS-3之間存在正相關(guān)（r=0.

6、960，P<0.01）。
　　 （2）黃芪提取物干預(yù)部分與正常對照組相比,模型組大鼠病理顯示脂肪變性、炎癥或炎癥壞死（P<0.01）,血清ALT、AST、TC及肝組織TG、TC明顯升高（P<0.01）。藥物干預(yù)組大鼠血清ALT、AST、TG、TC和肝組織TG、TC降低(P<0.01,P<0.05),且肝臟脂肪變性和炎癥壞死程度減輕(P<0.01，P<0.05)。模型組SREBP-1、SOCS-3的表達(dá)明顯高于正常組（P<0.01

7、），藥物干預(yù)組SREBP-1、SOCS-3的表達(dá)較模型組明顯減少（P<0.01）。模型組肝組織TG與SREBP-1、SOCS-3之間存在正相關(guān)（r=0.948，P<0.01；r=0.988 P<0.01），肝組織TC與SREBP-1、SOCS-3之間存在正相關(guān)（r=0.987，P<0.01；r=0.965，P<0.01），且SREBP-1與 SOCS-3之間存在正相關(guān)（r=0.960，P<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　

8、 （1）高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD大鼠SREBP-1和SOCS-3表達(dá)增強(qiáng)。肝組織TG與SREBP-1、SOCS-3之間存在正相關(guān)，肝組織TC與SREBP-1、SOCS-3之間存在正相關(guān)，且SREBP-1與 SOCS-3之間存在正相關(guān)。
　　 （2）MEK抑制劑PD98059可下調(diào)高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD大鼠SREBP-1和SOCS-3的表達(dá)。提示MEK/ERK信號(hào)通路在高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD大鼠SREBP-1和SOCS-3的表達(dá)中起