FXR和PPARs對(duì)非酒精性脂肪性肝病發(fā)病影響的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、研究背景與目的：
　　非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）患病率升高，且發(fā)病呈低齡化趨勢(shì)，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚。法尼基衍生物X受體（FarnesoidXreceptor,FXR）及過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體（Peroxisomeproliferatoractivatedreceptors,PPARs）作為核受體超家族成員，在調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝、脂肪代謝和炎癥反應(yīng)等方面起著

2、重要作用，有研究表明其與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，但FXR及PPARs兩者在NAFLD發(fā)病過(guò)程的關(guān)系尚未清楚。我們之前研究發(fā)現(xiàn)NAFLD小鼠模型肝臟PPAR-α和FXR的表達(dá)變化，并受到FXR基因缺陷的影響；本文在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討PPAR-β及PPAR-γ在NAFLD的發(fā)病過(guò)程中的作用。
　　方法：
　　將雄性C57/BL野生型小鼠與C57/BLFXR基因敲除（KO）小鼠各隨機(jī)分入普通飼料組和高脂飼料組（共4組，每組

3、8只）：野生型普通飼料組（A組）、野生型高脂飼料組（B組）、KO普通飼料組（C組）、KO高脂飼料組（D組）。分別予普通飼料或高脂飼料喂養(yǎng)，造模成功后，用RT-PCR方法檢測(cè)各組小鼠肝臟組織FXRmRNA、PPAR-αmRNA、PPAR-βmRNA及PPAR-γmRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.野生型小鼠模型：高脂飼料組（B組）與普通飼料組（A組）比較，高脂飼料組小鼠肝臟FXRmRNA表達(dá)顯著下降（P<0.05）；PPAR

4、-αmRNA表達(dá)顯著下降（P<0.05）；PPAR-βmRNA表達(dá)有所升高，但未達(dá)顯著性（P>0.05）；PPAR-γmRNA表達(dá)顯著升高（P<0.05）。
　　2.FXR基因敲除小鼠模型：高脂飼料組（D組）與普通飼料組（C組）比較，高脂飼料組小鼠肝臟PPAR-αmRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.05）；PPAR-β及PPAR-γmRNA表達(dá)有所升高，但未達(dá)顯著性（P>0.05）。
　　3.普通飼料飲食小鼠模型：FXR基因敲

5、除組（C組）與野生型（A組）比較，基因敲除組小鼠肝臟PPAR-αmRNA表達(dá)水平顯著升高（P<0.05）；PPAR-β及PPAR-γmRNA表達(dá)有所下降，但未達(dá)顯著性（P>0.05）。
　　4.高脂飼料飲食小鼠模型：FXR基因敲除組（D組）與野生組（B組）比較，基因敲除組小鼠肝臟PPAR-αmRNA表達(dá)顯著升高（P<0.05）；PPAR-β及PPAR-γmRNA表達(dá)顯著下降（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.FXR