復方牛胎肝提取物治療大鼠非酒精性脂肪性肝病的研究.pdf

1、目的： 非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是指無過量飲酒史的以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征的臨床病理綜合征．近年來NAFLD的發(fā)病率不斷攀高，且起病漸趨低齡化，已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。NAFLD本身會向肝纖維化、肝硬化甚至是肝癌進展，導致嚴重的不良后果；脂變肝臟還可加速慢性丙型病毒性肝炎等其他肝病向終末期肝病進展。更嚴峻的是，NAFLD還與2型糖尿病、代謝綜

2、合征及其相關心腦血管事件密切相關，對人類健康構成嚴重威脅．NAFLD的治療目前缺乏特效藥物，目前主要根據(jù)患者的具體病情進行個體化治療．基礎治療包括控制飲食、控制體重、增加運動、修正不良行為、控制原發(fā)基礎疾病等；藥物干預包括改善胰島素抵抗藥物、調脂藥、抗氧化劑、熊去氧膽酸及其他對癥處理。復方牛胎肝提取物主要成分包括牛胎肝提取物、肌醇維生素、B12等，對機體糖脂代謝中有一定的調節(jié)作用，但其對NAFLD的影響尚不明確．本研究運用高脂飲食建立N

3、AFLD大鼠模型，予以復方牛胎肝提取物治療，觀察其對NAFLD的作用及其可能相關作用機制，為復方牛胎肝提取物治療NAFLD提供理論依據(jù)． 材料與方法： 1．實驗動物來源：55只雄性清潔級SD大鼠，體重150-160g，由浙江省實驗動物中心提供． 2．動物模型的建立：所有SD大鼠按照體重隨機分為對照組、模型組和大中小劑量治療組．對照組予以基礎飼料喂養(yǎng)，8周后加用生理鹽水灌胃；高脂模型組和大中小劑量治療組予以高脂飼料

4、喂養(yǎng)，8周后分別加用生理鹽水灌胃，和大中小劑量(40、24、15mg/kg/d)復方牛胎肝提取物灌胃．所有大鼠均于第16周末處死，以觀察復方牛胎肝提取物治療效果。 3．肝臟組織學檢查：在肝臟最大葉距邊緣5mm處取小塊肝組織，浸泡于福爾馬林液中固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察各組大鼠肝臟組織病理學改變，以評價復方牛胎肝提取物對NAFLD大鼠的治療效果． 4．主要觀察指標：實驗結束后，尾靜脈采血，測定血清天門冬酸氨

5、基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、總膽汁酸、堿性磷酸酶、膽堿脂酶、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、血糖和瘦素等．其中各血清生化指標采用酶法于日立7600全自動生化儀上測定，血清瘦素采用放射免疫法測定． 結果： 1．肝臟組織病理學檢查：16周時，對照組大鼠肝臟無異常發(fā)現(xiàn)；模型組大鼠肝臟體積明顯增大、包膜緊張、呈土黃色、切面油膩，光鏡下觀察到明顯的脂肪變性和匯管區(qū)大量的炎癥細胞浸潤，符合NASH的病

6、理表現(xiàn)；復方牛胎肝提取物治療組大鼠肝臟組織病理學改變介于對照組和模型組之間，也存在肝細胞炎癥細胞浸潤和脂肪變性，但炎癥細胞浸潤程度和脂肪變性程度較模型組輕．大中劑量治療組之間肝臟組織病理學差異較小，小劑量治療組病變程度相對較嚴重． 2．大鼠體重、肝臟指數(shù)和肝臟濕重變化：入選分組時各組大鼠體重無明顯差別．造模16周時，模型組和各治療組肝臟指數(shù)和肝臟濕重指標均較對照組顯著增加(P＜0.01)；與模型組相比，大劑量治療組體重明顯下降(

7、P＜0.05)，大中小劑量治療組肝濕重均明顯減輕(P＜0.05)，大中劑量治療組肝指數(shù)明顯下降(P＜0.05)． 3．血清生化檢測：造模16周時，與對照組相比，模型組天門冬酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、總膽汁酸，堿性磷酸酶等均顯著升高(P＜0.05)；與模型組相比，大中小劑量牛胎肝治療組血清空腹血糖均有不同程度降低(P＜0.05)． 4．血清瘦素檢測：造模16周時，模型組血清瘦素水平與對照組相比顯著升高(P＜0.05)