日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵抗原治療實(shí)驗(yàn)性腦脊髓炎的研究.pdf

1、目的：1通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)小鼠的MRI檢查，從影像學(xué)角度證實(shí)該模型對(duì)人類多發(fā)性硬化(MS)研究的意義，反過(guò)來(lái)也明確MRI檢測(cè)能否反映EAE病情動(dòng)態(tài)變化。2對(duì)使用日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵抗原(SEA)治療EAE的療效觀察，試圖探討該生物制劑在治療多發(fā)性硬化方面的潛在臨床意義。3比較SEA治療后，從小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖情況和分泌的細(xì)胞因子方面，探討SEA對(duì)EAE模型治療的可能機(jī)制。 材料和方法：1選擇中樞神經(jīng)髓鞘特有的蛋

2、白脂質(zhì)蛋白(proteolipidprotein，PLP)PLP139-151多肽段和SJL/J雌性小鼠制備復(fù)發(fā)緩解型MS的動(dòng)物模型EAE。在腹腔麻醉后尾靜脈注射造影劑Gd-DTPA，于小鼠發(fā)病高峰期、緩解期常規(guī)MRI掃描及Gd-DTPA增強(qiáng)掃描小鼠腦及脊髓，進(jìn)行T1WI相對(duì)信號(hào)強(qiáng)度分析。2將制備成功的EAE動(dòng)物模型隨機(jī)分為三組。陰性對(duì)照組：予以靜脈注射生理鹽水；治療組：給予皮下注射SEA；陽(yáng)性對(duì)照組：予以靜脈注射地塞米松。對(duì)三組小鼠分

3、別進(jìn)行行為學(xué)觀察及評(píng)分，病程對(duì)比和MRI掃描。并于復(fù)發(fā)高峰期對(duì)上述三組小鼠腦及脊髓采用蘇木素-伊紅(HE)染色及固蘭(LFB)染色觀察炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)情況及髓鞘脫失現(xiàn)象。從病理學(xué)角度闡明SEA對(duì)EAE的治療作用。3將上述三組EAE小鼠，于發(fā)病后第15天處死，取脾臟，分離出淋巴細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，多種陽(yáng)性抗原刺激細(xì)胞和陰性對(duì)比劑刺激細(xì)胞后，用3H-TdR摻入法檢測(cè)淋巴細(xì)胞的增殖情況，并用ELISA法測(cè)定三組小鼠淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中細(xì)胞因子IL-4、