辛伐他汀抑制大鼠實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎的研究.pdf

1、目的：使用辛伐他汀干預EAE，并以雷公藤為陽性對照，觀察p53蛋白、IL-6、TNF-α、TGF-β表達的變化，考察細胞因子與p53蛋白之間的相互作用，研究p53蛋白、IL-6在EAE中的作用，探討EAE的發(fā)生、發(fā)展機制及他汀類藥物的治療機制，尋找MS的有效治療途徑。 方法：雌性Wistar大鼠55只(150-200g)隨機分為4組：EAE組、他汀治療組、TP治療組各15只，正常對照組10只。健康豚鼠腦脊髓勻漿與完全弗氏佐劑混合

2、制成抗原勻漿。大鼠左后肢足墊皮下注射CFA-GPSCH抗原乳劑0.4ml/只，右足背皮下或皮內(nèi)注射PT0.05ml/只制出動物模型。他汀治療組免疫后第一天開始腹腔注射辛伐他汀原藥1mg/Kg.d，TP治療組免疫后第一天開始注射TP40μg/Kg.d，EAE組和正常對照組同期注射等量的生理鹽水。p.i.11-18天處死動物，記錄體重變化，癥狀評分，取出腦脊髓進行病理學觀察和p53蛋白、IL-6、TNF-α、TGF-β免疫組化染色。應(yīng)用BI

3、2000圖像分析系統(tǒng)對P53蛋白、IL-6、TNF-α和TGF-β染色強度進行半定量分析。采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行相應(yīng)的統(tǒng)計分析。 結(jié)果：EAE組發(fā)病率為80.00％，平均體重減輕18.13±5.00g，平均癥狀評分2.33±1.75，平均病灶數(shù)16.20±7.78，平均發(fā)病日期12.83±1.90；他汀治療組發(fā)病率為40.00％，平均體重減輕12.27±4.95g，平均癥狀評分0.83±1.28，平均病灶數(shù)9

4、.13±6.75，平均發(fā)病日期15.00±1.41；TP組發(fā)病率為46.7％，平均體重減輕17.27±6.69g，平均癥狀評分1.07±1.43，平均病灶數(shù)10.45±7.53，平均發(fā)病日期12.43±1.62。與EAE組相比，他汀治療組發(fā)病率、體重變化、癥狀評分、病灶數(shù)、發(fā)病日期差別均有統(tǒng)計學意義(p均＜0.05)，TGF-β與p53蛋白的表達增高(p＜0.05)，IL-6、TNF-α的表達減少(p＜0.05)。TP組與EAE組相比臨

5、床癥狀減輕、病灶數(shù)減少(p均＜0.05)，TNF-α的表達減少(p＜0.05)。IL-6灰度值與癥狀評分負相關(guān)(p＜0.05)，P53蛋白灰度值與癥狀評分正相關(guān)(p＜0.05)。P53蛋白與IL-6、TNF-α負相關(guān)(p＜0.05)。P53蛋白與TGF-β正相關(guān)(p＜0.05)。IL-6與TNF-α正相關(guān)(p＜0.05)。 結(jié)論：辛伐他汀可以有效治療EAE，可以延緩EAE的發(fā)病、減輕癥狀，減少病灶數(shù)，抑制炎癥因子IL-6和TNF