谷氨酸載體EAAT1在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷中的作用.pdf

1、為了進一步明確EAAT1在缺氧缺血性腦損傷中的作用,該課題在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型上,采用形態(tài)學觀察和藥理學分析等手段,研究了缺氧缺血對EAAT1 mRNA及其蛋白在新生大鼠腦內(nèi)表達的影響,缺氧缺血后EAAT1表達與神經(jīng)元DNA損傷之間的關(guān)系,以及缺氧缺血后EAAT1表達改變的功能意義.該文觀察到缺氧缺血可呈時間依賴性地誘導(dǎo)新生大鼠腦內(nèi)神細胞上表達EAAT1 mRNA及其蛋白;首次報道缺氧缺血可誘導(dǎo)腦內(nèi)EAAT1在神經(jīng)細胞上重分布

2、,即在正常時EAAT1僅在神經(jīng)膠質(zhì)細胞上表達,而在缺氧缺血時可被誘導(dǎo)在神經(jīng)元上表達;首次報道用EAAT1特異性反義寡核苷酸選擇性抑制EAAT1蛋白表達,可加劇缺氧缺血所致新生大鼠腦內(nèi)的神經(jīng)元損傷;形態(tài)學分析也顯示,在缺氧缺血性損傷腦區(qū),表達EAAT1的神經(jīng)元絕大多數(shù)無TUNEL陽性反應(yīng),而其表達被抑制則TUNEL陽性反應(yīng)增加.綜合以上結(jié)果提示,在缺氧缺血后新生大鼠腦內(nèi)EAAT1的誘導(dǎo)表達增加可能是機體的一種自我代償機制,它有利于神元的修