鼻腔遞送IGF-1有效治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷.pdf

1、目的：(1)研究IGF-1對缺氧缺血性腦損傷的保護性治療作用. (2)尋找簡便有效而無創(chuàng)的中樞給藥方法，確立鼻遞送IGF-1進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的可行性和可靠性。探索IGF-1對缺氧缺血性腦損傷及其他CNS疾病神經(jīng)保護治療的行效給藥途徑及有效作用時間。 方法：取84只7日齡Wistar新生大鼠(體重12-16g)單純隨機分為四組，假手術(shù)組(僅切開大鼠頸部皮膚，分離頸總動脈，不結(jié)扎，縫合皮膚后也不缺氧)20只；藥物對

2、照紕20只，模型對照組20只，IGF-1干預組24只。藥物對照組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送胞二磷膽堿(C.D.P.C)0.1ml(約12.5ug)；模型對照組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送生理鹽水0.1ml；IGF-1干預組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送IGF-12.5ug(溶于生理鹽水0.1ml)。分別于24、72、120、168h斷頭取腦，應(yīng)用病理圖象分析軟件測大腦皮層梗死面積率和海馬壞死細胞率，原位術(shù)端標記(Tunel)法檢測海馬凋亡細胞計數(shù)，

3、HE染色測病理形態(tài)學變化，同時觀察損傷后行為能力的變化。 結(jié)果：1.大體標本上看，假手術(shù)組組未發(fā)現(xiàn)明顯腦水腫和梗死灶，其他三組的結(jié)扎側(cè)腦部都有輕中度腦水腫，部分標本大腦皮層出現(xiàn)梗死灶。干預組(IGF-1)的大腦皮層梗死灶的數(shù)量、梗死灶的體積均小于藥物對照組、模型對照組。損傷程度依次為：干預組＜藥物對照組＜模型對照組。 2.病理變化：光鏡下HIBD組腦組織切片呈現(xiàn)神經(jīng)元細胞變性、壞死。樹突減少或消失，腦軟化灶形成，小膠質(zhì)細

4、胞增生，以120h組最為明顯。損傷程度依次為：淺皮層＞海馬＞深皮層＞丘腦。HIBD后皮層的凋亡細胞明顯多于海馬。 3.24、72、120、168h各時間點，IGF-1干預組皮層梗死面積率，海馬壞死細胞率及海馬凋亡細胞計數(shù)均顯著低于藥物對照組(P＜0.05)和模型對照組(P＜0.05)。藥物對照組較模型組皮層梗死面積率和海馬壞死細胞率均有顯著下降(P＜0.05)。藥物對照組海馬凋亡細胞計數(shù)雖低于模型對照組，但差異無顯著性。

5、 4.本實驗觀察到IGF-1干預組的起效時間較早(HIBD24h)，并至少持續(xù)到120h。 5.大鼠行為觀察：制模前每只大鼠均做翻身能力和夾尾左旋測定，84只全部正常。制模后1h，缺氧缺血組64只翻身不能30只，夾尾左旋17只，兩者均有者17只。制摸后24h斷頭取腦前，IGF-1干預組、藥物對照組、模型對照組各組，翻身不能依次為5、8、8只，夾尾左旋依次為5、7、6只，兩者均有依次為4、5、6只，兩者均無依次為10、0、0。

6、 結(jié)論：1.IGF-1對缺血缺氧性腦損傷具有明顯的保護性治療作用，并優(yōu)于臨床常用的腦保護藥胞二磷膽堿(C.D.P.C)。 2.確立鼻遞送IGF-1進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)是可行的和可靠的。 3.IGF-1對新生大鼠缺氧缺血性腦腦損傷(Hypoxic-ischemicbrajndamage，HIBD)的保護性治療作用起效時間較早(HIBD24h)，并至少持續(xù)到120h。說明IGF-1的保護性治療作用具有早效性和長效性