2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的 建立一種新的Aβ誘導(dǎo)的非人靈長(zhǎng)類老年性癡呆(Alzheimer'sDisease,AD)動(dòng)物模型,使其更接近人類AD的病理特點(diǎn)和行為特征,更貼近AD復(fù)雜的病因和病理變化過(guò)程,為研究AD的發(fā)病機(jī)制和藥物開發(fā)等提供理想的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?方法 成年雌性食蟹猴三只,參考《廣西獼猴腦立體定位圖譜》定位,采用微滲透泵經(jīng)側(cè)腦室或腦實(shí)質(zhì)灌注Aβ1-42聯(lián)合海馬一次性微量注射Aβ1-42及其水解酶抑制劑的方法造模。分別于手術(shù)后1

2、周、2周、5周和8周進(jìn)行延遲反應(yīng)試驗(yàn),觀察造模前后的行為學(xué)變化。手術(shù)后8周剖殺,4%多聚甲醛灌注固定,取腦組織進(jìn)行HE、尼氏(nissle)和Bielschowsky法神經(jīng)原纖維染色,觀察腦組織基本病理改變。免疫組織化學(xué)法觀察海馬Aβ1-42、GFAP、Synaptophysin和CHAT的表達(dá)活性。 結(jié)果: 1.行為學(xué)改變 延遲反應(yīng)試驗(yàn)顯示:采用側(cè)腦室微滲透泵灌注的3號(hào)猴術(shù)后第1、第2、第5、第8周30次/天測(cè)

3、試反應(yīng)正確率呈依次下降趨勢(shì),其中第5周和第8周下降最為明顯,與第0周比較,其差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。實(shí)驗(yàn)組1號(hào)猴和對(duì)照組2號(hào)猴手術(shù)前后行為學(xué)測(cè)試無(wú)明顯變化。 2.腦組織病理學(xué)改變 2.1微滲透泵腦實(shí)質(zhì)灌注聯(lián)合海馬局部注射(1號(hào)猴):雙側(cè)海馬可見神經(jīng)細(xì)胞固縮及小膠質(zhì)細(xì)胞侵入壞變神經(jīng)元胞體形成的嗜神經(jīng)細(xì)胞像;齒狀回可見液化性壞死;泵植入位點(diǎn)周圍腦實(shí)質(zhì)可見膠質(zhì)細(xì)胞增生及嗜神經(jīng)細(xì)胞像。 2.2微滲透泵側(cè)腦室灌注

4、聯(lián)合海馬局部注射(3號(hào)猴):雙側(cè)海馬可見神經(jīng)細(xì)胞固縮、嗜神經(jīng)細(xì)胞像;齒狀回可見液化性壞死及小膠質(zhì)細(xì)胞增生;左側(cè)海馬及內(nèi)嗅區(qū)可見神經(jīng)元脫失;雙側(cè)丘腦和豆?fàn)詈丝梢娛壬窠?jīng)細(xì)胞像。銀染可見海馬錐體細(xì)胞排列紊亂,頂樹突神經(jīng)原纖維扭曲,但未見老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。 2.3對(duì)照組(2號(hào)猴):雙側(cè)海馬錐體細(xì)胞層未見明顯病變區(qū)域,神經(jīng)細(xì)胞排列整齊,結(jié)構(gòu)清楚;齒狀回未見變性壞死區(qū)及小膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn);內(nèi)嗅區(qū)未見神經(jīng)元丟失。 3.免疫組織化學(xué)檢

5、測(cè): 3.1免疫組化觀察結(jié)果表明,1號(hào)猴Aβ1-42沉積散在分布于微滲透泵植入位點(diǎn)周圍小范圍區(qū)域;3號(hào)猴雙側(cè)腦室脈絡(luò)從上皮細(xì)胞、室管膜上皮細(xì)胞、雙側(cè)海馬、雙側(cè)基底前腦及鄰近側(cè)腦室的顳葉皮質(zhì)神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)均出現(xiàn)了彌散或小粒狀的棕褐色沉積;對(duì)照組未見Aβ1-42表達(dá)陽(yáng)性神經(jīng)元。 3.2實(shí)驗(yàn)組1號(hào)猴和3號(hào)猴海馬注射位點(diǎn)周圍及齒狀回的多形細(xì)胞層可見星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。 3.3實(shí)驗(yàn)組1號(hào)猴右側(cè)海馬注射位點(diǎn)處存在明顯的突觸丟失淡

6、染區(qū),突觸丟失部位錐體細(xì)胞消失,由增生的膠質(zhì)細(xì)胞取代。 3.4實(shí)驗(yàn)組3號(hào)猴ChAT免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目減少,且著色較淺。 結(jié)論 1.本實(shí)驗(yàn)采用微滲透泵經(jīng)側(cè)腦室持續(xù)灌注Aβ1-42的方法,初步構(gòu)建了食蟹猴AD模型。 2.本模型出現(xiàn)了學(xué)習(xí)、記憶能力減低,腦內(nèi)廣泛的Aβ沉積及神經(jīng)元丟失和膠質(zhì)增生等AD樣病理改變。 3.初步證明采用微滲透泵經(jīng)側(cè)腦室持續(xù)灌注的方法構(gòu)建靈長(zhǎng)類AD模型優(yōu)于一次性微量注射的方法,

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