地黃飲子防治老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討地黃飲子對D-半乳糖(D-gal)致亞急性衰老合并海馬注射Aβ1-40建立的老年性癡呆(AD)模型大鼠作用的分子機(jī)制。 方法：18月齡Wistar雄性大鼠120只隨機(jī)分為地黃飲子預(yù)防組、地黃飲子治療組、鹽酸多奈哌齊組、模型組、假手術(shù)組和老年對照組，另以15只4月齡Wistar雄性大鼠作為青年對照組。地黃飲子預(yù)防組、地黃飲子治療組、鹽酸多奈哌齊組、模型組先腹腔注射D-gal28天，同時(shí)預(yù)防組給予地黃飲子灌胃給藥，然后雙側(cè)

2、海馬注射Aβ1-40，制備復(fù)合AD動物模型。注射后3天起，地黃飲子治療組、鹽酸多奈哌齊組給藥，28天后檢測各項(xiàng)指標(biāo)。通過跳臺試驗(yàn)測試大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的變化，化學(xué)比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性變化，光鏡、電鏡觀察海馬組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化，免疫組織化學(xué)染色法檢測C-FOS的表達(dá)改變，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)法檢測單胺氧化酶-B信使核糖核酸(MAO-BmRNA)的表達(dá)變化。 結(jié)果：行為學(xué)結(jié)果顯示，在

3、學(xué)習(xí)能力測試中，模型組大鼠跳上跳臺潛伏期明顯延長，錯(cuò)誤次數(shù)增多，與其他組比較有顯著性差異；地黃飲子預(yù)防組、地黃飲子治療組與模型組比較均能縮短AD模型大鼠潛伏期和降低錯(cuò)誤次數(shù)，有顯著性差異。在記憶能力測試中，模型組大鼠跳下跳臺潛伏期明顯縮短，錯(cuò)誤次數(shù)增多，與其他組比較有顯著性差異；地黃飲子預(yù)防組、地黃飲子治療組與模型組比較均能延長AD模型大鼠潛伏期和降低錯(cuò)誤次數(shù)，有顯著性差異。模型組與其他組比較，大鼠腦組織SOD活性明顯降低，MDA含量顯

4、著升高，有顯著性差異；地黃飲子預(yù)防組、地黃飲子治療組與模型組比較，SOD活性升高，MDA含量下降，有顯著性差異。電鏡、光鏡觀察結(jié)果顯示模型組大鼠海馬神經(jīng)元減少和變性；地黃飲子能改善AD大鼠海馬病理改變。與其他組比較，模型組大鼠C-FOS表達(dá)明顯升高，有顯著性差異；與模型組比較，地黃飲子預(yù)防組、地黃飲子治療組可使C-FOS的表達(dá)下調(diào)，有顯著性差異。與其他組比較，模型組MAO-BmRNA的表達(dá)明顯增多，有顯著性差異；與模型組比較，地黃飲子預(yù)

5、防組、地黃飲子治療組可使MAO-BmRNA的表達(dá)下調(diào)，有顯著性差異。 結(jié)論：1.腎虛是AD發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，痰濁蒙蔽腦竅是AD的重要誘發(fā)因素，補(bǔ)腎填精、化痰開竅是AD的基本治法。2.D-gal致亞急性衰老合并海馬注射Aβ1-40的多因素復(fù)制復(fù)合性AD大鼠模型，較好的模擬了AD行為學(xué)表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)等改變，可作為AD的動物模型之一。3.地黃飲子可顯著改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙及海馬組織病理改變。4.地黃飲子能提高AD模型大鼠腦組