聚維酮碘滴眼液的研究.pdf

1、角膜炎是目前臨床常見(jiàn)的眼科疾病之一，發(fā)病率高，危害性大，嚴(yán)重的可導(dǎo)致角膜穿孔，眼球萎縮甚至失明，導(dǎo)致角膜炎的常見(jiàn)病因?yàn)榻悄ね鈧鸬母腥荆Ｒ?jiàn)的引起角膜炎的微生物有細(xì)菌、真菌、病毒、衣原體支原體等。目前用于眼部感染的藥物品種繁多，但它們總體存在毒性強(qiáng)、角膜通透性低、療效差的問(wèn)題，有些藥物由于價(jià)格昂貴的原因而使其應(yīng)用受到限制，尋找更為安全有效的治療藥物倍受?chē)?guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。聚維酮碘（PVP-I）是聚維酮與碘的絡(luò)合物，是一種廣譜殺菌劑，能殺

2、滅病毒、細(xì)菌、真菌、芽孢等。PVP-I能釋放出游離的碘，后者能與菌體蛋白的氨基酸結(jié)合使其變性從而殺滅微生物。PVP-I穩(wěn)定性好，刺激性及毒性低，顏色易于洗脫，臨床上常將其應(yīng)用于婦科、皮膚科等，而PVP-I在眼部的感染防治中有著非常顯著的療效。本文研制及考察了聚維酮碘滴眼液，并按藥品注冊(cè)辦法進(jìn)行了處方篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、制劑穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)和安全性研究，將其開(kāi)發(fā)成新產(chǎn)品。 本文采用通用的磷酸鹽緩沖液作pH調(diào)節(jié)劑，加入適量的碘酸鉀

3、作穩(wěn)定劑，選用棕色塑料瓶作包裝材料。通過(guò)多次試驗(yàn)，以滴眼液對(duì)眼部的刺激性為考察指標(biāo)，采用單因素水平法，對(duì)HPMC、PVP、SH等增粘劑進(jìn)行了篩選，并優(yōu)化用量；同時(shí)考察了薄荷油、甘油的用量與滴眼液眼部刺激性的量效關(guān)系，最終選擇0.2％SH作為增粘劑，加入適量的薄荷油和甘油降低滴眼液的眼部刺激性。 本文參照中華人民共和國(guó)藥典2005版制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般內(nèi)容，就該制劑的性狀、檢查、鑒別和含量測(cè)定進(jìn)行了研究。 根據(jù)新藥注冊(cè)審批辦

4、法的有關(guān)要求，分別采用了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。研究表明本品對(duì)室溫、濕度比較穩(wěn)定，對(duì)強(qiáng)光和高溫不太穩(wěn)定，在12個(gè)月的長(zhǎng)期試驗(yàn)期間本品比較穩(wěn)定。 本實(shí)驗(yàn)選用金黃色葡萄球菌和白色念珠菌，初步研究和探討PVP-I滴眼液對(duì)細(xì)菌、真菌性角膜炎的療效。研究結(jié)果表明，對(duì)細(xì)菌性角膜炎，5.0％PVP-I和2.5％PVP-I之間不存在顯著性差異，P＞0.05，能有效治療細(xì)菌性角膜炎，二者與諾氟沙星之間存在顯著性差異，P

5、＜0.01，PVP-I的療效比諾氟沙星的好；對(duì)真菌性角膜炎，5.0％PVP-I和氟康唑之間不存在顯著性差異，P＞0.05，能有效治療真菌性角膜炎，2.5％PVP-I和1.0％PVP-I之間不存在顯著性差異，P＞0.05，而5.0％PVP-I與2.5％PVP-I、1.0％PVP-I之間存在顯著性差異(P＜0.01)，2.5％PVP-I和1.0％PVP-I對(duì)真菌性角膜炎的療效不如5.0％PVP-I。由此可見(jiàn)，5.0％PVP-I能有效治療細(xì)菌