苦參堿對逆轉(zhuǎn)SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌重塑的作用.pdf

1、中藥單體苦參堿(Mt.)來源于苦參等豆科植物，結(jié)構(gòu)是具有四環(huán)的喹嗪啶，分子是C15H24N2O。大量動物實驗證實其具有治療心律失常、減慢心率、抗缺氧，以及神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、降溫作用。其治療心臟衰竭的作用已入中藥藥典。目前，對治療心衰藥物進行了重新認識，認為只有逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的藥物才能真正改善患者的心功能及預(yù)后。國內(nèi)外大量動物實驗文獻及臨床循證醫(yī)學(xué)文獻證實β-受體阻斷劑等通過干預(yù)神經(jīng)—內(nèi)分泌環(huán)節(jié)從而達到逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)的作用。本研究擬在探討Mt.

2、對壓力負荷增加性心衰模型心肌重塑的作用，β-受體阻斷劑卡維地洛組作為陽性對照組，重新認識Mt.在心衰治療方面的價值所在。 第一部分苦參堿逆轉(zhuǎn)SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚及減少其心肌BNPmRNA表達的作用 研究目的：探討苦參堿(Mt.)對壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚的作用，本研究旨在評價苦參堿(Mt.)對SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚作用及對其心肌BNPmRNA表達的作用。 方法：通過構(gòu)建腹主

3、動脈部分結(jié)扎致大鼠壓力負荷增高性心肌肥厚性心衰模型，術(shù)后5周，觀察左室重量與體重之比(LVW/BW)、組織切片H-E染色，在光鏡下觀察左心室心肌組織病理狀況，以及使用RT-PCR半定量法測定左心室心肌組織BNPmRNA表達的變化。 結(jié)果：1.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，LVW/BW增加(P＜0.05)；手術(shù)用藥組與手術(shù)組比較，LVW/BW下降(P＜0.05)。 2.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，H-E染色觀察細胞增大；手術(shù)用藥組與手術(shù)

4、組比較，H-E染色觀察細胞減小。 3.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，BNPmRNA表達強(P＜0.05)；手術(shù)用藥組與手術(shù)組比較，BNPmRNA表達減少(P＜0.05)。 結(jié)論：苦參堿及卡維地洛均具有減輕SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌肥厚作用及抑制其心肌BNPmRNA表達作用。 第二部分苦參堿逆轉(zhuǎn)大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌間質(zhì)纖維化的作用及相關(guān)機理研究 研究目的：探討苦參堿(Mt.)對壓力負荷增高性心肌間

5、質(zhì)的作用。本研究旨在評價苦參堿逆轉(zhuǎn)大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌間質(zhì)纖維化的作用及相關(guān)機理研究。 方法：通過構(gòu)建腹主動脈部分結(jié)扎致大鼠壓力負荷增高性心肌肥厚，術(shù)后5周，觀察組織切片Masson染色間質(zhì)膠原、免疫組化查TGF-β1、酶譜法(Zymography)測定心肌MMPs活性、使用RT-PCR半定量法測定左心室心肌組織TGF-β1mRNA表達的變化，以及用TGF-β1cRNA探針原位雜交法測定左心室心肌組織TGF-β1mRN

6、A表達的變化。 結(jié)果：1.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，Masson染色間質(zhì)膠原增多；手術(shù)用藥組與手術(shù)組比較，Masson染色間質(zhì)膠原減少。 2.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，免疫組化TGF-β1表達增多；手術(shù)用藥組與手術(shù)組比較，免疫組化TGF-β1表達減少。 3.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，MMP-2活性強(P＜0.05)；手術(shù)用藥組與手術(shù)組比較，MMP-2活性減小(P＜0.05)。 4.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，RT-PCR半

7、定量法測定左室心肌組織TGF-β1mRNA表達強(P＜0.05)；手術(shù)用藥組與手術(shù)組比較，TGF-β1mRNA表達減少(P＜0.05)。 5.手術(shù)組與假手術(shù)組對照，TGF-β1cRNA探針原位雜交法測定左心室心肌組織TGF-β1mRNA表達強；手術(shù)用藥組與手術(shù)組比較，TGF-β1mRNA表達減少。 結(jié)論：苦參堿及卡維地洛均具有減輕SD大鼠壓力負荷增高性心衰模型心肌間質(zhì)纖維化的作用，其機理與增強左心室心肌組織MMP-2活性