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1、目的:觀察辛伐他汀干預(yù)后壓力負(fù)荷性大鼠心室肥大及心肌組織的改變,探討該類藥物對(duì)心室重構(gòu)的作用。 方法:(1)建立動(dòng)物模型和分組,32只大鼠隨機(jī)取8只大鼠作為假手術(shù)對(duì)照組,其余24只建立腹主動(dòng)脈縮窄高血壓模型;造模8周后存活19只,從中隨機(jī)取lO只作為模型組,9只作為辛伐他汀藥物干預(yù)組,每天灌胃,40mg.KG-l-d-1,其余二組用等量生理鹽水灌胃。(2)術(shù)后14周結(jié)束試驗(yàn),每組均存活7只。將動(dòng)物處死后,準(zhǔn)確秤取全心重(HW)、
2、左心室重(LVW)、肺重、肝重等,根據(jù)LVW、左室重量指數(shù)(LVWI)、心重/體重(HWI)、肺重/體重,肝重/體重作為判斷是否存在心肌肥厚和心衰的指標(biāo)。光鏡HE染色和Ⅲ型膠原免疫組化方法觀察心肌細(xì)胞和間質(zhì)的變化作為心肌肥厚的形態(tài)學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。 結(jié)果:(1)模型組和辛伐他汀藥物干預(yù)組的LVWI、HWI比值均高于假手術(shù)組(p<0.01),而肺重/體重、肝重/體重比值無(wú)明顯變化(p>0.05),說(shuō)明心肌肥厚而無(wú)明顯心衰,手術(shù)造模成功。
3、干預(yù)組的HWI比值小于模型組(p<0.05),LVWI亦明顯降低(p<O.01)。(2)模型組心肌細(xì)胞變性,出現(xiàn)局灶性、片狀壞死,心肌纖維粗大斷裂,心肌細(xì)胞核固縮,間質(zhì)明顯水腫;辛伐他汀藥物干預(yù)組心肌細(xì)胞肥大,輕度變性,心肌纖維無(wú)斷裂,心肌細(xì)胞核形狀略不整,心肌間質(zhì)輕度水腫。(3)假手術(shù)組可見少量Ⅲ型膠原;模型組大鼠可見中量到大量分布的Ⅲ型膠原,與假手術(shù)組比較有極顯著的差異;辛伐他汀藥物干預(yù)組大鼠切片雖然也有不同程度的Ⅲ型膠原表達(dá),但與
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