辛伐他汀對COPD大鼠模型炎癥的干預作用.pdf

1、[目的]觀察辛伐他汀對慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型一般狀況、支氣管肺灌洗液(BALF)和血清中白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平、血清CRP的水平及其肺組織病理的影響,探討辛伐他汀在COPD治療中的抗炎作用及其機制,為辛伐他汀治療COPD尋找理論依據(jù)。
　　 [方法]
　　 1.采用熏香煙加氣管內(nèi)滴入LPS法建立大鼠COPD模型,將30只雄性Wistar大鼠隨機分為正常對照組、COPD模

2、型組和辛伐他汀治療組,治療組在造模兩周后給予辛伐他汀2.5mg/kg灌胃治療,每天1次,治療6周。
　　 2.觀察正常對照組、COPD模型組和辛伐他汀治療組大鼠的一般狀況、體質(zhì)量增長率,肺組織的病理改變,行支氣管肺泡灌洗液(BALF)細胞計數(shù)和分類,分別測定BALF中IL-8和TNF-α的水平,血清中IL-8、TNF-α、CRP的水平。
　　 [結(jié)果]
　　 1.各組一般狀況及體質(zhì)量增長率
　　 觀察各組

3、大鼠的被毛、活動性、飲食、咳嗽等一般狀況及體質(zhì)量增長率,與模型組比較,治療組一般狀況有所改善,體質(zhì)量增長率顯著提高(P<0.01)。
　　 2.各組病理學變化
　　 正常對照組可見氣管黏膜纖毛柱狀上皮細胞完整,纖毛排列整齊,氣管及各級支氣管見少量杯狀細胞,僅見少量炎細胞浸潤,氣道結(jié)構(gòu)未見異常,周圍血管壁未見炎癥細胞浸潤,肺泡大小正常,結(jié)構(gòu)完整,少量炎細胞浸潤。
　　 模型組可見肺氣腫形成,氣管、支氣管黏膜上皮纖毛

4、倒伏,部分上皮脫落,杯狀細胞增生,粘膜下層及肌層大量炎癥細胞浸潤,部分腺泡萎縮,血管周圍較多炎癥細胞浸潤,毛細血管充血,肺泡結(jié)構(gòu)不完整,肺泡壁變薄、斷裂,肺泡間隔可見大量炎癥細胞浸潤。
　　 辛伐他汀治療組可見肺氣腫形成,但氣道上皮細胞脫落、杯狀細胞增多、氣管及血管周圍炎癥細胞浸潤等方面較模型組均有不同程度減輕。
　　 3.各組大鼠BALF中細胞總數(shù)和分類
　　 細胞總數(shù)、中性粒細胞比例、單核.巨噬細胞比例、淋巴

5、細胞比例在三組間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與正常對照組比較,模型組和治療組中細胞總數(shù)和中性粒細胞比例均顯著升高(P<0.05)；與模型組比較,治療組細胞總數(shù)和中性粒細胞比例顯著下降(P<0.01)。
　　 4.各組大鼠BALF中IL-8、TNF-α的濃度
　　 IL-8、TNF-α的濃度在三組間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與正常對照組比較,模型組及治療組BALF中的IL-8、TNF-α水平均顯著升高

6、(P<0.01)；與模型組比較,治療組中IL-8、INF-α濃度均降低(P<0.01)。
　　 5.各組大鼠血清中IL-8、TNF-α、CRP的濃度
　　 IL-8、TNF-α、CRP濃度在三組間的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；與正常對照組比較,模型組及治療組IL-8、TNF-α、CRP濃度均顯著升高(P<0.01)。與模型組比較,治療組IL-8、TNF-α、CRP濃度均降低(P<0.05)。
　　 6.各

7、組大鼠BALF中性粒細胞比例和BALF中IL-8濃度之間的相關(guān)性分析
　　 正常對照組BALF中性粒細胞比例和IL-8濃度的無相關(guān)性關(guān)系(r=0.54,P>0.05),COPD模型組BALF中性粒細胞比例和BALF中IL-8濃度有顯著正相關(guān)(r=0.834,P<0.01,相關(guān)方程為y=0.5532x+8.6675),辛伐他汀治療組BALF中性粒細胞比例和BALF中IL-8濃度有顯著正相關(guān)(r=0.799,P<0.01,相關(guān)方程為

8、y=0.3859x+10.595)。
　　 7.各組BALF中性粒細胞比例和BALF中TNF-α濃度之間的相關(guān)性分析
　　 正常對照組BALF中性粒細胞比例和TNF-α濃度的無相關(guān)性關(guān)系(r=0.337,P>0.05),COPD模型組BALF中性粒細胞比例和TNF-α濃度有無相關(guān)性關(guān)系(r=0.300,P>0.05),辛伐他汀治療組BALF中性粒細胞比例和TNF-α濃度無相關(guān)性關(guān)系(r=0.561,P>0.05)。