苦參堿抑制高脂性大鼠肥胖的實驗研究.pdf

1、肥胖主要是由于能量攝入和消耗失衡引起的代謝紊亂綜合癥，與基因和社會環(huán)境等因素有關(guān)，肥胖容易并發(fā)高血壓、高血脂和動脈粥樣硬化等癥狀。肥胖正以驚人的速度增長，已經(jīng)成為全球性的健康問題，尋找有效的防治肥胖的藥物已成為國內(nèi)外科研工作者的熱門話題?？鄥A具有降低血脂，保護(hù)肝臟功能等作用，苦參堿是否能夠抑制肥胖的發(fā)生目前尚未見報道。 本實驗利用高脂飼料制備高脂性肥胖大鼠模型，觀察苦參堿對高脂性肥胖大鼠體重、攝食量、攝入熱量、飲水量、血脂、血

2、糖(glucose，Glu)、胰島素(insulin，Ins)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamate pyruvate transaminase，GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(glutamate oxalacetate transaminase，GOT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)、白細(xì)胞介素-6(

3、interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的影響，及其對下丘腦神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)和刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白(agouti-related protein，AGRP)mRNA的表達(dá)變化，并初步探討其作用機(jī)制。 實驗選用斷乳10天左右、清潔級健康雄性SD大鼠44只，體重為99.90±2.31g，隨機(jī)分為五組，分別為對照組(contro

4、l)、高脂組(high lipid group，HLD)、低劑量苦參堿組(7.5 mg/kg·d)(low-dose matrine，LDM)、中劑量苦參堿組(15mg/kg·d)(middle-dose matrine，MDM)和高劑量苦參堿組(30 mg/kg·d)(high-dose matrine，HDM)五組。對照組和高脂組各為10只，苦參堿三個劑量組各為8只。對照組用普通飼料喂養(yǎng)，高脂組用高脂飼料喂養(yǎng)，兩組均用0.9％的生理

5、鹽水灌胃；苦參堿三個劑量組用高脂飼料喂養(yǎng)，分別用相應(yīng)劑量的苦參堿灌胃，共飼養(yǎng)56天。每天定時灌胃，定時記錄攝食量和飲水量，每周稱體重。實驗結(jié)束，所有實驗大鼠禁食12h后，股動脈取血，同時測血糖。分離血清并測定各項血清指標(biāo)。并采用無菌術(shù)取下丘腦保存于-80 ℃的冰箱內(nèi)，運用實時熒光定量RT-PCR檢測神經(jīng)肽Y和刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白mRNA在下丘腦的表達(dá)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，實驗結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，兩

6、組間均數(shù)比較采用T檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，P<0.05被認(rèn)為有顯著性差異。 實驗結(jié)果如下： 1.高脂組與對照組比較：體重增加，攝入熱量增加，血糖、胰島素、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)、丙二醛和谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量均升高，而高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)和總抗氧化能力降低，血清

7、瘦素、抵抗素和白細(xì)胞介素-6含量升高，下丘腦神經(jīng)肽Y和刺鼠色蛋白相關(guān)蛋白mRNA的表達(dá)水平明顯升高，而血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三脂(triglyceride，TG)、谷草轉(zhuǎn)氨酶和腫瘤壞死因子-α均無統(tǒng)計學(xué)意義。 2.中劑量苦參堿組與高脂組比較：體重降低，攝入熱量減少，血糖、游離脂肪酸、甘油三脂、丙二醛和谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量降低，瘦素、白細(xì)胞介素-6和抵抗素水平降低，下丘腦神經(jīng)肽Y和刺鼠色蛋白相關(guān)蛋