水蛭地龍注射液增進大鼠腦缺血耐受作用及其機制的研究.pdf

1、目的：截癱病人由于脊髓損傷，損傷平面以下機體器官失神經支配，導致器官功能發(fā)生障礙，并進而影響全身各器官系統(tǒng)的功能，涉及心、腦、腎、消化、內分泌及造血系統(tǒng)、骨骼等各個方面。研究表明，截癱病人發(fā)生腎臟損害的頻率很高，但目前尚無系統(tǒng)調查截癱并腎臟損害的流行病學研究報道。本研究目的在于了解慢性截癱病人合并腎臟損害的發(fā)生率，分析引起腎臟損害的危險因素。 方法：采用橫斷面研究與回顧性研究相結合的方法，查閱原始記錄、問卷調查、現(xiàn)場查體和相關的

2、實驗室檢查收集截癱患者的臨床資料和家族史、合并癥及生化方面的指標，計算患者的腎小球濾過率(GFR)，根據(jù)K／DOQI GFR進行分組(GFR 1期為腎功能正常期，稱為RFl組，GFR2-3期為腎功能衰竭代償期，稱為RF2組；GFR4-5期為腎功能衰竭期，稱為RF<,3>組)，對各組指標進行比較，計數(shù)資料進行卡方檢驗或Ridit分析，計量資料進行方差分析。 結果：84例中達到GFR2-5期者達62例，占73.81％。從FR<,l

3、>-FR<,3>組，年齡逐漸增大(p=0.243)，截癱病程也隨之延長(p=0.021)；與FRl組比較，F(xiàn)R2和FR3組截癱平面主要集中在胸段；FR2和FR3組高血壓發(fā)生率較FRl組為高(p<0.05)，高血壓病程也較長；與FRl組比較，F(xiàn)R2組和FR3組糖尿病發(fā)生率和血糖水平較高(p<0.05)，但各組糖尿病病程差異不大；FR2和FR3組高脂血癥發(fā)生率較FR1組為高，病程也長于FR1組，但沒有統(tǒng)計學意義(p>0.05)；FR2和FR

4、3組肺部感染發(fā)生率高于FRl組(p<0.05)；截癱病人褥瘡發(fā)生率極高，且活動性褥瘡的數(shù)目與腎臟損害關系較為密切(p<0.05)；FR3組尿路結石的病程明顯長于其他兩組(p<0.05)，各組蛋白尿的多少有顯著差異，蛋±17.84)mm<'3>，(103.00±12.46)mm<'3>，(198.32±19.56)mm<'3>，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (3)超微結構：MCAO組損傷最嚴重，IP組超微結構改變明

5、顯輕于MCAO組；SXT組損傷較前兩組均減輕。 (4)神經細胞凋亡：MCAO組神經細胞凋亡數(shù)目最多(49.36±6.28)；IP組次之(35.78±4.32)；SXT組凋亡數(shù)目最少(24.75±l.52)，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 (5)GEAP和NGF：各組均有GEAP和NGF表達。SXT組(GFAP、NGF表達最明顯(19045.18±1025.76，13987.49±1297.32)，與IP組比較

6、(15876.31±1103.47，10367.17±1279.36)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.0l，P<0.05)；MCAO組表達最少(12405.29±1025.89，8017.23±689.76)，明顯低于前兩組(P<0.01，P<0.05)。 (6)TNF-α和IL-10：TNF-α表達以MCAO組最高(11289.35±168.46)，與IP組(9679.17±268.76)和S)SXT組(7179.12±237.19

7、)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)。IL-10表達SXT組強烈(16123.73±217.39)，較IP組(11367.17±349.75)和MCAO組(9098.73±117.82)顯著增高，兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義。 (7)MMP-9：IP組(12473.18±398.47)表達低于MCAO組(15687.21±259.49)(P<0.05)，而SXT組(9185.37±176.32)表達更低(P<0.01

8、)。 結論：(1)局灶性缺血預處理可誘導腦的缺血耐受，減少MCAO后神經功能缺損評分、腦梗死體積和神經細胞的凋亡，表明SD大鼠IP／IT模型是成功的。 (2)SD大鼠IP后使用SXT，與MCAO組和IP組相比，可進一步減少神經功能缺損評分、腦梗死體積和神經細胞的凋亡，減輕再MCAO后的缺血性腦損傷，表明SXT具有增進腦的缺血耐受作用。 (3)SXT增進預缺血誘導的內源性腦保護作用與上調IL-10和NGF的表達，下