母牛分枝桿菌菌苗聯(lián)合化療對老年初治肺結(jié)核的療效分析.pdf

1、當(dāng)今結(jié)核病流行趨勢表現(xiàn)為結(jié)核病流行高峰移至老年，即老年結(jié)核病高峰的形成，這一特征是全球結(jié)核病流行的普遍現(xiàn)象。老年肺結(jié)核多為繼發(fā)性結(jié)核病，其病因多為原發(fā)感染的殘留灶或潛伏灶，到老年時由于胸腺退化，T淋巴細胞亞群組成及其活性等均降低，導(dǎo)致細胞免疫功能下降而“復(fù)燃”，為內(nèi)源性發(fā)?。换蚴怯捎诿庖吡Φ拖?，外源性再感染發(fā)病；可見，免疫力低下直接導(dǎo)致老年結(jié)核病的發(fā)生。眾多研究顯示，老年肺結(jié)核病理特點是干酪壞死組織，含有大量結(jié)核桿菌，周圍無類上皮細胞、

2、郎漢斯巨細胞和淋巴細胞等炎性細胞，這種異常的病理形態(tài)主要是細胞免疫功能低下或缺乏所致。因此，臨床上常表現(xiàn)為病灶廣泛，空洞型多見，痰菌陽性率高，治愈率低。 老年肺結(jié)核治療后的轉(zhuǎn)歸與機體免疫功能密切相關(guān)，特別是細胞免疫功能。由于免疫器官隨年齡增長而功能衰退，使老年人免疫功能失調(diào)，這種失調(diào)使其對抗結(jié)核藥物治療反應(yīng)遲鈍及對藥物的耐受性差，組織修復(fù)困難。因此，單用抗結(jié)核藥物治療不易收到良好療效。目前國內(nèi)外多項研究證實在規(guī)則化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)

3、用免疫制劑對老年肺結(jié)核患者療效顯著。母牛分枝桿菌菌苗是由母牛分枝桿菌經(jīng)滅活純化法制得的免疫調(diào)節(jié)劑，WHO在90年代制定的結(jié)核病研究及發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃中提出化學(xué)與免疫療法相結(jié)合的研究方案，其中該菌苗是唯一推薦的免疫制劑。多項研究顯示，該菌苗對老年肺結(jié)核患者雖有一定療效，但其療效與免疫功能的改善或有效抗結(jié)核治療有關(guān)，其有待進一步探討。 本研究擬前瞻性研究分析：根據(jù)老年初治菌陽肺結(jié)核患者治療前細胞免疫功能情況分組，對照分析組內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用母牛

4、分枝桿菌菌苗與單純化療患者的療效，為今后老年肺結(jié)核的治療提供新方法。 目的：觀察母牛分枝桿菌菌苗聯(lián)合化療治療老年初治菌陽肺結(jié)核患者（包括細胞免疫功能正常和低下）的免疫、營養(yǎng)狀況及臨床療效的變化，從而判斷該菌苗免疫輔助治療的必要性，為今后老年初治肺結(jié)核的治療提供新方法和依據(jù)。 方法：選擇2006年1月1日至2008年12月30日期間我院新登記住院年齡≥60歲的初治肺結(jié)核患者80例，根據(jù)治療前CD4+T淋巴細胞百分比值是否<

5、29.7%（正常值范圍為29.7%-45.8%），分為低下組（Ⅰ組）與正常組（Ⅱ組）各40例，各組分別隨機入選聯(lián)合應(yīng)用母牛分枝桿菌菌苗免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療（治療組，M組）和單純化療（對照組，C組），全部病例均予常規(guī)方案化療，治療前及治療2、4、5、6月時進行自身對照及組問對照。上述時間段均檢測患者的體重、血常規(guī)、肝功能、血清白蛋白、T細胞亞群、血清結(jié)核抗體、結(jié)核菌素皮膚試驗、痰細菌學(xué)檢查、胸部X線檢查。并注意治療過程所發(fā)生的皮疹、發(fā)熱、皮

6、膚硬結(jié)、肝腎功能異常等不良反應(yīng)。管理方法：全程督導(dǎo)。 結(jié)果：（1）治療組患者治療2、6月末外周血的CD4+、CD3+T淋巴細胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高（P<0.05），CD8+T淋巴細胞百分比率較治療前明顯降低（P<0.05），2月末T淋巴細胞亞群較對照組明顯改善（P<0.05）；治療組在治療2、6月末PPD皮試平均硬結(jié)直徑較治療前有顯著增大，2月時亦較對照組增大（P<0.05）；治療組患者血清抗PPD

7、-IgG陽性率在治療6月末較前及對照組有顯著下降（P<0.05）。營養(yǎng)狀況：治療組治療后ALB、BMI、TLC、HB均較治療前有顯著升高（P<0.05），其中治療后ALB、BMI較對照組有顯著升高（P<0.05）。（2）治療Ⅰ組患者治療2、6月末外周血的CD4+、CD3+T淋巴細胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高（P<0.05），CD8+T淋巴細胞百分比率較治療前明顯降低（P<0.05），并分別與對照Ⅰ組比較示有顯著性

8、升高（P<0.05）；并且，同期治療Ⅰ組患者的結(jié)核菌素試驗反應(yīng)程度較治療前及對照Ⅰ組亦有顯著增大（P<0.05）；治療Ⅰ組患者血清抗PPD-IgG陽性率在治療2月末較前有上升，6月末較前有下降（P<0.05）。營養(yǎng)狀況：治療Ⅰ組患者治療6月后的ALB、TLC、BMI、HB均較治療前有明顯升高，且與對照Ⅰ組比較有顯著升高（P<0.05）。（3）治療Ⅱ組患者治療2月末外周血的CD4+、CD3+T淋巴細胞百分比率、CD4+/CD8+比值較前明

9、顯升高，CD8+T淋巴細胞百分比率較前明顯降低（P<0.05），但與對照Ⅱ組比較無顯著差異（P>0.05），6月末則細胞免疫功能較前及與對照Ⅱ組比較改善不明顯（P>0.05）；治療Ⅱ組患者結(jié)核菌素試驗反應(yīng)直徑在2月末較前有增大，但與對照Ⅱ組比較無顯著差異；血清抗PPD-IgG陽性率在6月末較前有下降（P<0.05）；營養(yǎng)狀況：治療Ⅱ組治療前后變化不明顯，與對照Ⅱ組比較亦無顯著差異（P>0.05）。（4）對照組患者治療6月末外周血的CD3

10、+T淋巴細胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高（P<0.05）；2、6月末結(jié)核菌素試驗反應(yīng)直徑、PPD-IgG陽性率與前比較無顯著差異（P>0.05）。（5）對照Ⅰ組在2、6月末CD4+、CD3+T淋巴細胞百分比率、CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高，CD8+T細胞百分比率較治療前明顯降低（P<0.05）；同期該組患者的結(jié)核菌素試驗反應(yīng)程度較治療前有顯著升高（P<0.05）；血清抗PPD-IgG陽性率在2、6月末無

11、顯著變化（P>0.05）。營養(yǎng)狀況：對照Ⅰ組在治療6月末的ALB較治療前顯著升高。（6）對照Ⅱ組在2、6月末細胞免疫功能、營養(yǎng)狀況與治療前相比，改變不明顯（P>0.05）。（7）治療組患者治療2月末痰菌陰轉(zhuǎn)率較對照組顯著升高（P<0.05），治療6月末病灶吸收好轉(zhuǎn)率較對照組顯著升高（P<0.05），治療4、6月末空洞閉合縮小率較對照組顯著升高（P<0.05）。（8）治療Ⅰ組在強化期末痰菌陰轉(zhuǎn)率較對照Ⅰ組顯著升高，在治療2、4、6月末病灶

12、吸收好轉(zhuǎn)率、空洞閉合縮小率均較對照組顯著升高（P<0.05）。（9）治療Ⅱ組在整個療程的痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收好轉(zhuǎn)率及空洞閉合縮小率與對照Ⅱ組比較無顯著差異（P>0.05）。 結(jié)論： （一）對于治療前CD4+T淋巴細胞異常的老年患者，母牛分枝桿菌菌苗的療效更明顯。它能顯著提高強化期及療程末患者的細胞免疫功能及營養(yǎng)狀況，且加快痰菌陰轉(zhuǎn)、結(jié)核病灶吸收好轉(zhuǎn)和空洞閉合縮小速度。 （二）對于治療前CD4+T淋巴細胞異常的老年