辛伐他汀對LPS誘導的肺泡II型上皮細胞鈉通道α亞基mRAN的影響及可能機制.pdf

1、急性肺損傷(ALI)及急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是臨床上尤其是重癥醫(yī)學領域(ICU)常見的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，肺水顯著增加是其重要的病理生理改變，傳統(tǒng)的觀念認為肺水腫液的重吸收依賴靜水壓增高的被動過程，可用Starling方程解釋，但近年來研究發(fā)現，肺泡上皮細胞的鈉水主動轉運系統(tǒng)參與肺泡內液體的重吸收，這不能用Starling方程解釋。辛伐他汀屬于他汀類降脂藥，近年來研究發(fā)現除降脂外辛伐他汀還有抗炎，免疫調節(jié)，保護內皮細胞，及調節(jié)凝血功

2、能的作用。
　　 目的：建立LPS誘導體外培養(yǎng)的大鼠肺泡Ⅱ型上皮細胞(AT-Ⅱ)模型觀察：辛伐他汀對LPS誘導的肺泡上皮細胞α-ENaC-mRNA表達的影響；辛伐他汀對LPS作用的AT-Ⅱ細胞TNF-α，IL-1β分泌情況的影響，探討辛伐他汀對LPS誘導的肺泡上皮細胞α-ENaC-mRNA表達的影響及可能機制，推斷辛伐他汀對肺水清除是否有幫助，成而為臨床上治療肺水腫提供新的思路。
　　 方法：分離純化大鼠AT-Ⅱ細胞培養(yǎng)

3、于培養(yǎng)瓶中，每瓶2×106個，分組Ⅰ組：空白組：僅含DMEM培養(yǎng)基，Ⅱ組：LPS組含LPS(終濃度1μg/ml)+DMEM培養(yǎng)基，Ⅲ組：辛伐他汀1組：DMEM培養(yǎng)基+LPS(終濃度1μg/ml)+辛伐他汀(終濃度20μmol/1)，Ⅳ組：辛伐他汀2組：DMEM培養(yǎng)基+LPS(終濃度1μg/ml)+辛伐他汀(終濃度30μmol/l)，Ⅴ組：溶劑對照組：DMEM培養(yǎng)基+0.1mol/l氫氧化鈉+40％乙醇+鹽酸溶液，Ⅲ，Ⅳ組在加入辛伐他汀后

4、半小時再加LPS，共同培養(yǎng)于干預后1小時，12小時，24小時檢測AT-Ⅱ細胞中α-ENaC-mRNA的表達及上清中TNF-α，IL-1β的濃度，重復5次，記錄結果。
　　 結果：⑴在干預后1小時，LPS損傷組(Ⅱ組)TNF-僅α，IL-1β表達較空白組(Ⅰ組)均上升(P<0.05)，但α-ENaCmRNA較空白組(Ⅰ組)無明顯上升(P>0.05)。給予辛伐他汀干預組(Ⅲ～Ⅳ組)TNF-α，IL-β表達較空白組(Ⅰ組)均上升(P<

5、0.05)，但較LPS損傷組(Ⅱ組)下降(P<0.05)。給予辛伐他汀干預組(Ⅲ～Ⅳ組)α-ENaCmRNA表達較空白組(Ⅰ組)及LPS損傷組(Ⅱ組)無明顯變化。辛伐他汀(30μmol/L)(Ⅳ組)TNF-α，IL-1β表達較辛伐他汀(20μmol/L)(Ⅲ組)低(P<0.05)，但α-ENaCmRNA表達無明顯差異(P>0.05)。溶液組(Ⅴ組)α-ENaCmRNA及TNF-α，IL-β表達較空白組(Ⅰ組)比較無明顯差異(P>0.05

6、)。⑵在干預后12小時及24小時，LPS損傷組(Ⅱ組)TNF-α，IL-1β表達較空白組(Ⅰ組)明顯上升(P<0.05)，LPS損傷組(Ⅱ組)α-ENaCmRNA表達較空白組(Ⅰ組)明顯降低(P<0.05)。給予辛伐他汀干預組(Ⅲ～Ⅳ組)TNF-α，IL-β表達較空白組(Ⅰ組)上升，但較LPS損傷組(Ⅱ組)下降(P<0.05)給予辛伐他汀干預組(Ⅲ～Ⅳ組)α-ENaCmRNA表達較空白組(Ⅰ組)下降(P<0.05)，但較LPS損傷組(Ⅱ

7、組)上升(P<0.05)。辛伐他汀(30μmol/L)(Ⅳ組)TNF-α，IL-β表達較辛伐他汀(20μmol/L)(Ⅲ組)下降(P<0.05)，而辛伐他汀(30μmol/L)(Ⅳ組)α-ENaCmRNA表達較辛伐他汀(20μmol/L)(Ⅲ組)上升(P<0.05)。溶劑組(Ⅴ組)TNF-α，IL-β及α-ENaCmRNA表達較空白組(Ⅰ組)比較無明顯差異(P>0.05)。
　　 結論：辛伐他汀在干預后1h降低AT-Ⅱ細胞TNF