Mtor-P70S6K信號(hào)通路在病理性瘢痕中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　 病理性瘢痕(pathologic scar,PS)主要包括瘢痕疙瘩(keloid,K)和增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS)。臨床上可表現(xiàn)為痛、癢等感覺異常,腫瘤樣生長,甚至伴有不同程度的功能障礙。其在組織學(xué)上主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)的過度聚集以及成纖維細(xì)胞的過度增生,而成纖維細(xì)胞增生過度或凋亡不足則是病理性瘢痕形成的重要生物學(xué)基礎(chǔ)。
　　 哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian targ

2、et of rapamycin,mTOR)屬于絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶,一方面可調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)翻譯和細(xì)胞生長周期；另一方面是磷酯酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kina-ses,P13K)／蛋白激酶B(protein kinase B,Akt/PKB)信號(hào)通路的關(guān)鍵因子,并能活化下游底物,發(fā)揮生物學(xué)活性,處于細(xì)胞生長調(diào)控的中心環(huán)節(jié)。作為mTOR的直接底物,核糖體40S小亞基S6蛋白激酶(70-kDa ri

3、bosomal protein S6 kinase,P70S6K)可以刺激核糖體合成,加速mRNA翻譯過程,縮短細(xì)胞增殖周期,從而促進(jìn)細(xì)胞生長。既往對(duì)mTOR及其上游蛋白如P13K和Akt等的研究證實(shí)其在成纖維細(xì)胞增殖和瘢痕形成過程中發(fā)揮一定作用,而mTOR／P70S6K信號(hào)通路和病理性瘢痕關(guān)系的研究則報(bào)道較少。磷酸化mTOR和磷酸化P70S6K(p-mTOR和p-P70S6K)分別是mTOR和P70S6K在體內(nèi)的活性表現(xiàn)形式,實(shí)驗(yàn)利用

4、免疫組化SP法通過對(duì)p-mTOR和p-P70S6K在病理性瘢痕中表達(dá)的檢測(cè),探討mTOR／P70S6K信號(hào)通路在病理性瘢痕形成中的作用。
　　 材料與方法:
　　 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本來自2008.7～2010.3鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形外科住院患者。其中,瘢痕疙瘩20例,男9例,女11例,年齡3.5歲～25歲,病程6個(gè)月～12年,分別取材于耳部、胸部、腋窩部及左上肢部；增生性瘢痕20例,男12例,女8例,年齡7.5歲～19歲,病程

5、9個(gè)月～7年,分別取材于面頸部、肩背部、腋窩部及上肢部；非病理性瘢痕20例,男13例,女7例,年齡7歲～56歲,病程11個(gè)月～18年,取材于面頸部、雙上肢、右小腿及右下腹部；正常皮膚取自美容手術(shù)切除和全厚皮片移植剩余的全厚皮,共20例,男11例,女9例,年齡5.5歲～46歲,取材于眼瞼、上臂內(nèi)側(cè)、腹部及臍周。所有患者均無皮膚疾病、結(jié)締組織病、傳染病、惡性腫瘤和其他重要臟器疾病,術(shù)前無放療、激光治療及免疫治療史。運(yùn)用免疫組織化學(xué)SP法,探

6、討p-mTOR和p-P70S6K在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、非病理性瘢痕及正常皮膚組織中的表達(dá)水平以及病理性瘢痕組織中p-mTOR和p-P70S6K的表達(dá)關(guān)系。
　　 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,各組織中蛋白表達(dá)陽性率采用x2檢驗(yàn)、x2分割檢驗(yàn),病理性瘢痕中p-mTOR和p-P70S6K的表達(dá)關(guān)系采用關(guān)聯(lián)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果:
　　 1.p-mTOR在病理性瘢痕中主要表達(dá)于成

7、纖維細(xì)胞胞質(zhì)及部分胞核中,呈棕黃色。非病理性瘢痕少量表達(dá),正常皮膚組織中偶見少數(shù)細(xì)胞呈陽性反應(yīng)。
　　 2.P70S6K在病理性瘢痕中主要表達(dá)于成纖維細(xì)胞胞質(zhì)及部分胞核中,呈棕黃色。非病理性瘢痕少量表達(dá),正常皮膚組織中偶見少數(shù)細(xì)胞呈陽性反應(yīng)。
　　 3.病理性瘢痕組織中p-mTOR表達(dá)陽性率為75.00％,顯著高于非病理性瘢痕的20.00％和正常皮膚組織的10.00％,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異有顯著性意義(P<0.0167)<

8、br>　　 4.病理性瘢痕組織中p-P70S6K表達(dá)陽性率為72.50％,顯著高于非病理性瘢痕的10.00％和正常皮膚組織的5.00％,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),差異有顯著性意義(P<0.0167)
　　 5.相關(guān)性分析顯示,病理性瘢痕組織中p-mTOR和p-P70S6K的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.482,P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.p-mTOR在病理性瘢痕中的表達(dá)明顯高于非病理瘢痕及正常皮膚,它的高表達(dá)可能通過

9、某種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑增加能量代謝,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,致使細(xì)胞肥大,促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖和生長,抑制成纖維細(xì)胞的凋亡,從而促進(jìn)病理性瘢痕的形成與發(fā)展過程。
　　 2.p-P70S6K在病理性瘢痕中的高表達(dá)可能通過其調(diào)控細(xì)胞周期、促進(jìn)核糖體生物合成等方式,刺激成纖維細(xì)胞生長和增殖,參與病理性瘢痕的形成與發(fā)展。
　　 3.p-mTOR和p-P70S6K在病理性瘢痕中的表達(dá)呈正相關(guān),二者在參與病理性瘢痕形成和發(fā)展過程中可能具有協(xié)同