預(yù)防性應(yīng)用克羅卡林對(duì)腦缺血再灌注大鼠谷氨酸受體1a和谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1的影響.pdf

1、目的：觀察ATP敏感性鉀通道（KATP）開放劑克羅卡林對(duì)大鼠腦缺血再灌注后腦梗死體積、谷氨酸受體1α(mGluRlα)、谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（GLT-1或者EAAT-2）的影響，探討其減輕谷氨酸興奮毒性、保護(hù)神經(jīng)元的作用機(jī)制。
　　 方法：將54只3～4月齡雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、克羅卡林組，每組18只。模型組和克羅卡林組應(yīng)用ZeaLonga線栓法建立大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)的腦缺血再灌注模型，克羅卡林組克

2、羅卡林10mg/kg于栓塞大腦中動(dòng)脈前30分鐘腹腔注射，模型組制作腦缺血再灌注模型，假手術(shù)組僅手術(shù)暴露頸總、頸外和頸內(nèi)動(dòng)脈，不予阻塞。腦缺血再灌注24h，Bederson法評(píng)估大鼠的神經(jīng)行為學(xué)功能，氯化三苯基四氮唑(TTC)染色觀察腦梗死體積，免疫組化染色檢測(cè)腦組織谷氨酸受體1α(mGluRlα)和谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1(GLT-1、EAAT-2)的表達(dá)，測(cè)定腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子含量。初步探討預(yù)防性應(yīng)用克羅卡林減輕腦缺血再灌注大鼠谷氨酸興

3、奮毒性的作用機(jī)制。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差[(X)±S)表示。所得數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，組間比較采用單因素方差分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、神經(jīng)行為功能評(píng)分模型組和克羅卡林組與假手術(shù)組神經(jīng)行為功能評(píng)分顯著差異性(P＜0.01);克羅卡林組與模型組與相比，神經(jīng)行為功能評(píng)分顯著改善，(P<0.05)2、腦梗死體積假手術(shù)組腦組織TTC染色后，兩側(cè)皮層呈均勻的橘紅色，未見梗死灶。模型組和克羅卡林組腦切片上可見較

4、大的蒼白色梗死區(qū)?？肆_卡林組梗死體積顯著小于模型組(p<0.05)。
　　 3、缺血側(cè)皮質(zhì)區(qū)mGluRlα的表達(dá)假手術(shù)組缺血側(cè)皮質(zhì)區(qū)mGluRlα表達(dá)較少，模型組可見大量mGluRlα表達(dá)，與假手術(shù)組組比較差異有顯著性意義(P<0.05)，主要分布于缺血側(cè)皮質(zhì)及海馬神經(jīng)元:克羅卡林組與模型組比較，mGluRlα的表達(dá)明顯減少，差異有顯著性意義(P<0.05)。
　　 4、缺血側(cè)皮質(zhì)區(qū)EAAT-2的表達(dá)假手術(shù)組缺血側(cè)皮質(zhì)區(qū)

5、EAAT-2表達(dá)較多，模型組的EAAT-2表達(dá)與假手術(shù)組相比明顯減少，其差異有顯著性意義(P＜0.05);克羅卡林組的EAAT-2表達(dá)與假手術(shù)組相比明顯增多，其差異有顯著性意義(P<0.05)5、腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量模型組腦組織細(xì)胞內(nèi)Ca2+較假手術(shù)組明顯增加，其差異有顯著性意義(P<0.01);克羅卡林組腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+較模型組明顯減少，其差異有顯著性意義P<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1、預(yù)防性