代謝調(diào)控因子PGC-1α和SIRT1基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、近二十年2型糖尿病(type2 diabetes，T2D)患病率迅速增加，已成為全世界的主要健康問題之一。作為一種復(fù)雜性狀疾病，其發(fā)生發(fā)展受遺傳和環(huán)境因素共同作用。已有很多研究提示，過氧化物酶增殖激活物受體輔助激活因子1α(peroxisomeproliferators activated receptorγcoactivator—1，PGC—1α)和沉默信息調(diào)節(jié)子2同系物1(silent information regulations

2、2 homolog1，SIRT1)是兩個調(diào)控機體代謝的重要因子，在不同的組織中，它們通過各自獨立的途徑或者通過相互作用的方式參與許多重要代謝反應(yīng)，與胰島素抵抗和T2D關(guān)系密切。本研究應(yīng)用以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究方法，以PGC—1α和SIRT1為候選基因，分析其基因多態(tài)性與中國漢族人群T2D遺傳易感的關(guān)聯(lián)性，并且進一步研究這兩個基因?qū)2D的發(fā)生是否具有交互作用。
　　 研究方法:
　　 以T2D患者和非糖尿病受試者為研

3、究對象開展病例對照研究，采用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction—restriction fragment lengthpolymorphism，PCR—RFLP)法檢測PGC—1α和SIRT1基因的單核苷酸多態(tài)性位點(Single nucleotide polymorphisms，SNPs)。應(yīng)用SPSS11.5軟件包分析數(shù)據(jù)。PHASE2.1構(gòu)建單倍型。采用Haploview軟件計算

4、兩個多態(tài)性位點間連鎖不平衡系數(shù)(D’)和r2值，用PS(Power and Sample Size Calculations Version2.1.30)計算研究所能達到的統(tǒng)計學(xué)效力。以雙側(cè)P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.PGC—1α基因多態(tài)性與T2D的相關(guān)性
　　 本研究選擇6個SNPs(rsl31313226、rs7656250、rs2970856、rs8192678、rs3

5、774923、rs3736265)在595例T2D病例組和495例非DM照組中進行基因分型。單位點分析沒有發(fā)現(xiàn)與T2D關(guān)聯(lián)的SNP。單倍型分析顯示6個位點組成的單倍型H3(C—T—T—G—C—G)頻率在T2D病例組與對照組中具有顯著差異(8.1％vs.4.6％，P=0.001，OR=1.80，95％CI1.24—2.63)，P值經(jīng)多重比較校正后仍具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異(Pc=0.007)。
　　 2.SIRT1基因多態(tài)性與T2D的相

6、關(guān)性
　　 對SIRT1基因3個多態(tài)性位點rs3740051、rs1885472和rs4746720在589例T2D病例組和476例對照組中分型，其等位基因和基因型頻率在T2D病例組和非DM對照組中均無顯著差異。3位點組成的單倍型H3(A—C—T)在病例組的頻率顯著高于對照組(17.9％vs.13.8％，P=0.012，OR=1.36，95％CI1.06—1.73)。經(jīng)Bonferroni多重比較校正后單倍型H3在兩組中的頻率仍

7、具有顯著性差異(Pc=0.048)。臨床表型分析顯示攜帶單倍型H3的受試者BMI和空腹甘油三脂水平顯著低于其它單倍型攜帶者。
　　 3.PGC—1α和SIRT1基因多態(tài)性與T2D相關(guān)性的交互作用
　　 用多因子降維法(MDR)、logistic回歸和單純病例分析三種方法均沒有檢測到有統(tǒng)計學(xué)意義的交互作用。
　　 研究結(jié)論:
　　 本研究結(jié)果提示PGC—1α基因單倍型C—T—T—G—C—G和SIRT1基因單