TCF7L2基因多態(tài)性與2型糖尿病易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　本研究旨在探討TCF7L2基因多態(tài)性與我國人群2型糖尿病易感性的關(guān)系，在重點(diǎn)分析rs11196218位點(diǎn)各遺傳模型與2型糖尿病關(guān)系的同時(shí)，結(jié)合本課題組之前的研究成果，分析TCF7L2基因rs7903146、rs290487和rs11196218三個(gè)位點(diǎn)的聯(lián)合基因型和單體型對(duì)2型糖尿病的影響，以期為2型糖尿病的病因研究提供線索。
　　方法：
　　1.利用meta分析的方法，對(duì)我國人群中TCF7L2基因rs11

2、196218位點(diǎn)與2型糖尿病的病例對(duì)照研究進(jìn)行綜合分析，計(jì)算合并OR(95％CI)。
　　2.利用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行問卷調(diào)查、人體測量和生化指標(biāo)檢測，使用聚合酶鏈-連接酶反應(yīng)檢測TCF7L2基因rs11196218位點(diǎn)的基因型，比較病例組和對(duì)照組等位基因和基因型分布的差異，并利用多因素logistic回歸，分析調(diào)整人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，該位點(diǎn)各遺傳模型和2型糖尿病的關(guān)系。結(jié)合本課題組之前的研究成果，對(duì)TCF

3、7L2基因3個(gè)位點(diǎn)(rs7903146、rs290487和rs11196218)進(jìn)行聯(lián)合基因型分析和單體型分析。
　　結(jié)果：
　　1.Meta分析:共納入8項(xiàng)病例對(duì)照研究，包括2型糖尿病患者4406例，對(duì)照3957例。異質(zhì)性檢驗(yàn)P值均＞0.05，不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行合并，G/A、GG/AA、AG/AA、GG+AG/AA、GG/AG+AA的合并OR(95％CI)分別為1.07(1.00-1.14)、1.

4、09(0.93-1.29)、1.09(0.93-1.27)、1.11(0.96-1.28)和1.07(0.98-1.17)，未發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)與2型糖尿病存在關(guān)聯(lián)。按照地區(qū)分層后，南方人群中，與AA基因型相比，AG基因型和顯性模型均可以增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，OR(95％CI)分別為1.20(1.01-1.42)和1.21(1.03-1.43)。
　　2.病例對(duì)照研究:，在河南漢族人群中，共選擇1842名2型糖尿病患者和7777名正常

5、對(duì)照。病例組中rs11196218位點(diǎn)AA、AG、GG基因型的比例分別為5.44％、42.76％和51.80％，而對(duì)照組三種基因型的比例分別為7.05％、38.64％和54.31％?？ǚ綑z驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組基因型分布的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），而等位基因分布的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.579)。與AA基因型相比，AG基因型可以增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，OR(95％CI)為1.44(1.14-1.80)，顯性模型也可以增加2

6、型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，OR(95％CI)為1.32(1.06-1.65)。但是，在調(diào)整了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，顯性模型與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)消失，僅AG基因型能增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，OR(95％CI)為1.37(1.06-1.78)。TCF7L2基因三個(gè)位點(diǎn)（rs7903146、rs290487和rs11196218）組成的聯(lián)合基因型中有6種可以降低2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，單體型CCG和TTG可以增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，OR(9

7、5％CI)分別為1.15(1.06-1.25)和1.51(1.26-1.81)，而單體型CTG可以降低2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)，OR(95％CI)為0.85(0.81-0.93)。
　　結(jié)論：
　　1.Meta分析顯示，在中國南方人群中，TCF7L2基因rs11196218位點(diǎn)AG基因型和顯性模型可以增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)。
　　2.在本研究漢族人群中，TCF7L2基因rs11196218位點(diǎn)AG基因型能夠增加2型糖尿病