多囊卵巢綜合征(PCOS)與TCF7L2和CDKAL1基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文多囊卵巢綜合征（PCOS）與TCF7L2和CDKAL1基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究姓名：劉相東申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)指導(dǎo)教師：趙躍然20091117山東人學(xué)|尊十學(xué)位論文者的生殖功能障礙，近年來(lái)的研究逐步認(rèn)為，胰島素抵抗是PCOS病理生理過(guò)程的中心環(huán)節(jié)，并且與人種背景無(wú)關(guān)。研究資料表明，在患有PCOS的女性中，其2型糖尿病的發(fā)病率較不患有PCOS的女性顯著升高。2型糖尿病同PCOS一樣，也是一種多基因病，具有

2、很強(qiáng)的遺傳易感性，在不同人種／種族之間，其患病率有很大差異，其遺傳學(xué)背景具有多基因性、微效性和高度復(fù)雜性的特點(diǎn)。PCOS與2型糖尿病不僅僅具有相同的病因?qū)W，還在臨床表現(xiàn)、疾病發(fā)生特點(diǎn)、群體遺傳學(xué)背景和流行病學(xué)分布特征上具有眾多的相似性，鑒于這兩種疾病的相似性，特別是在遺傳學(xué)背景上的相似性，研究者們常常將2型糖尿病的疾病相關(guān)基因作為PCOS的疾病相關(guān)基因研究的候選基因。最近，多項(xiàng)研究在2型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與2型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)的

3、單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)，即轉(zhuǎn)錄因子7類似物2(transcriptionfactor71ike2，TCF7L2)基因中的單核苷酸多態(tài)(singlenuclearpolymorphisms，SNP)位點(diǎn)rs290487(C)和rslll96218(G)。此外，一項(xiàng)大規(guī)模的全基因族研究研究在歐洲2型糖尿病人群中發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，即周期素依賴的激酶5調(diào)節(jié)亞單位相關(guān)蛋白1類似物l(cyclindependentkinase5regul

4、atorysubunitassociatedprotein1like1，CDKAL1)基因中的SNP位點(diǎn)rs7756992(G)。依據(jù)PCOS與2型糖尿病的相似性以及候選基因原理，我們假設(shè)，TCF7L2基因中的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)rs290487(C)和rslll96218(G)，以及CDKALl基因中的rs7756992(G)位點(diǎn)，不僅是2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，同時(shí)也是PCOS的疾病相關(guān)位點(diǎn)。目的①通過(guò)分析PCOS患者的基本資料和內(nèi)分泌及代