代謝綜合征“痰癥”與EXT2、CDKAL1、CDKN2A-2B的相關(guān)研究.pdf

1、目的:
　　本研究調(diào)查代謝綜合征(Metabolic Syndrome，MS)痰證人群的病位、病性兼雜特征;探討MS痰證易感性及病位、病性證素兼雜特征與EXT2、CDKAL1、CDKN2A/2B多態(tài)性的相關(guān)性;并觀察MS痰證與CDKAL1、CDKN2A mRNA表達(dá)水平的相關(guān)性。篩選MS痰證的部分易感基因，揭示痰證易感性、病位證素、兼雜規(guī)律與先天因素的關(guān)系，從而進(jìn)一步豐富痰證的科學(xué)內(nèi)涵。
　　方法:
　　1.收集196

2、例MS患者，運(yùn)用證素辨證的方法分為痰證組與非痰證組，并選取150例健康人群作為對照，收集臨床資料等信息，進(jìn)行證素分布情況及生化指標(biāo)分析。
　　2.運(yùn)用SNPscanTM多重SNP分型技術(shù)，檢測EXT2的rs11037909、CDKAL1 rs10946398、CDKN2A/2B rs10811661基因型頻率、等位基因分布及其與代謝指標(biāo)、痰證病位、病性兼雜的相關(guān)性。
　　3.運(yùn)用Real-time PCR技術(shù)檢測CDKAL1

3、、CDKN2A mRNA的表達(dá)水平。
　　4.進(jìn)行痰證危險因素的logistic回歸分析。
　　結(jié)果:
　　1.臨床資料分析
　　(1) MS痰證最主要的病位在肝、脾、腎，其所占比例分別為56.55％、43.45％、31.03％，與其他病位比較具有顯著性差異（P＜0.01）;
　　(2) MS痰證實(shí)性病性兼雜主要涉及濕、熱、氣滯、血瘀，其所占比例分別為96.55％、71.72％、40.00％、23.45％。

4、各證素間比較均有顯著性差異（P＜0.01）;
　　(3) MS痰證虛性病性兼雜主要涉及氣虛、陰虛、陽虛、血虛，其氣虛、陰虛所占比例較高，分別為43.45％、37.24％，與其他虛性病性證素兼雜比較具有顯著性差異(P＜0.01、);
　　(4) MS痰證患者在油膩飲食、飲酒、腦力勞動方式、熬夜方面比例顯著高于正常組及非痰證組（P＜0.05）;
　　(5) MS痰證組與非痰證組的BMI、腹圍、SBP、DBP、FPG、TG、

5、TC、LDL-C、UA、BUN、Cr均顯著高于正常組（P＜0.01），HDL-C顯著低于正常組（P＜0.01）。痰證組的BMI、FPG顯著高于非痰證組(P＜0.05)。
　　2.基因多態(tài)性分析
　　(1)各組基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡;
　　(2)痰證組EXT2 rs11037909 CC+CT基因型比例顯著高于正常組(P＜0.05)，其OR為1.697，95％CI為1.046-2.755。痰證

6、組中風(fēng)險基因CC型與TT型比較，BMI顯著升高(P＜0.05)，CT基因型與TT型比較，UA顯著升高(P＜0.05)。病位證素膽及病性證素兼雜氣滯在風(fēng)險基因型CC上的分布比例顯著升高(P＜0.05)。
　　(3)痰證組CDKAL1 rs10946398中風(fēng)險基因CC型與AA型比較，Cr顯著升高(P＜0.05)。病位證素肺及病性證素兼雜陰虛在風(fēng)險基因CC型上的分布比例顯著升高(P＜0.05)。
　　(4)痰證組中CDKN2A/

7、2B rs10811661TT基因型、CT基因型與CC型比較，LDL-C、HDL-C顯著升高（P＜0.05)，同時CT基因型與CC型比較，SBP、DBP、TC顯著升高（P＜0.05)。病位證素膽及病性證素兼雜血瘀在風(fēng)險基因型TT基因型上的分布比例顯著升高(P＜0.05)。
　　3.痰證組CDKAL1及CDKN2A mRNA表達(dá)水平較正常組及非痰證組顯著升高(P＜0.05)。非痰證組CDKAL1 mRNA表達(dá)水平較正常組顯著升高(P

8、＜0.01)。
　　4.二元Logistic回歸分析顯示:油膩飲食、飲酒、腦力為主勞動方式、熬夜、BMI、FPG為MS痰證的獨(dú)立危險因素。
　　結(jié)論:
　　1.痰證是MS主要病理因素，其主要病位在肝、脾、腎，主要病性兼雜為濕、熱、氣滯、氣虛、陰虛。痰證的形成與BMI、FPG具有一定的相關(guān)性。
　　2.EXT2基因rs11037909風(fēng)險等位基因C可能與痰證病位膽及病性兼雜氣滯的形成相關(guān);CDKAL1基因rs109