2型糖尿病易感基因TCF7L2、IGF2BP2多態(tài)性與漢族女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，中國近年來乳腺癌的發(fā)病率以3％以上的速度逐年增加，已高居女性惡性腫瘤的第一位。2型糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的以慢性血糖升高為主要表現(xiàn)的代謝綜合癥。胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨或同時引起糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)等的代謝紊亂。近年來全球的糖尿病患病率迅速增加，中國已經(jīng)成為全世界糖尿病患病率增加最快的國家之一，到2020年我國糖尿病人數(shù)將超越印度成為世界第一。Meta分析顯示，2型糖尿病患者

2、發(fā)生乳腺癌的相對風(fēng)險約為普通人群的1.2～1.5倍。本課題第一部分通過對80例乳腺癌合并2型糖尿病患者與160例乳腺癌非糖尿病患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析，探討了2型糖尿病對乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后的影響。
　　目前越來越多的研究表明2型糖尿病與乳腺癌存在著復(fù)雜的聯(lián)系，但具體機(jī)制還不是很明確?；蛲蛔儽徽J(rèn)為與兩種疾病均有關(guān)，而且相同的基因突變有可能部分解釋2型糖尿病與乳腺癌之間的相關(guān)性。為了探討2型糖尿病的易感基因變異是否會增加患乳

3、腺癌的風(fēng)險，本研究選擇了兩個2型糖尿病易感基因(TCF7L2，IGF2BP2)的3種寡核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphisms,SNP) TCF7L2基因rs7903146、rs12255372和IGF2BP2基因rs4402960，探討了它們對患乳腺癌風(fēng)險的影響。轉(zhuǎn)錄因子7類似物2（transcription factor7-like2，TCF7L2），又稱T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-4(TCF4)，其基因位于1

4、0q25.2。該基因編碼一種含有高遷移率組(HMG)盒的轉(zhuǎn)錄因子，參與Wnt/β-catentin信號通路。多項全基因組關(guān)聯(lián)分析研究顯示，TCF7L2是2型糖尿病的易感基因之一。Barbara[41]等通過TaqMan等位基因分布技術(shù)檢測了TCF7L2 rs12255372變異在家族性乳腺癌中的作用。研究表明，TCF7L2 rs12255372可能影響家族性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。Naidu等[42]對來自醫(yī)院的馬來群島人群中的387名乳腺癌患

5、者及252名沒有任何腫瘤病史的健康女性采用PCR-RFLP方法檢測TCF7L2基因多態(tài)性的基因型。rs7903146位于TCF7L2基因的3號內(nèi)含子上，存在CC、CT和TT三種基因型，危險等位基因是T。乳腺癌患者中rs7903146(T)等位基因頻率明顯高于正常人。CT或TT基因型與乳腺癌風(fēng)險無關(guān)。然而，攜帶T基因型(CT+TT)或T等位基因的女性表現(xiàn)出了明顯增加的乳腺癌風(fēng)險。rs12255372位于TCF7L2基因的4號內(nèi)含子，存在G

6、G、GT和TT3種基因型，危險等位基因是T。GT雜合子或TT純合子和攜帶T基因型或T等位基因均與乳腺癌風(fēng)險無關(guān)。rs7903146(T)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，但是rs12255372 T等位基因與臨床病理特征無關(guān)。總之，TCF7L2基因rs7903146(T)變異可能增加乳腺癌風(fēng)險，有可能成為乳腺癌的候選易感基因。這種變異還可能增加腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。本課題第二部分研究糖尿病易感基因之一TCF7L2與漢族女性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。結(jié)果表明TCF

7、7L2基因rs7903146、rs12255372多態(tài)性與中國漢族女性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。多項研究顯示，胰島素樣生長因子2mRNA結(jié)合蛋白2(insulin-like growth factor2 binding proteins2，IGF2BP2)基因2號內(nèi)含子上的SNPs rs1470579和rs4402960對2型糖尿病的發(fā)展有中度危險性，并在多項人群的重復(fù)試驗和meta分析中得到證實。但尚未見IGF2BP2基因多態(tài)性與乳腺癌關(guān)

8、系的報道，因此本課題第三部分研究了IGF2BP2基因rs4402960多態(tài)性與中國漢族女性乳腺癌患病風(fēng)險的關(guān)系，結(jié)果顯示IGF2BP2基因rs4402960多態(tài)性可增加中國漢族女性乳腺癌的患病風(fēng)險。
　　主要研究內(nèi)容和結(jié)果如下:
　　第一部分、乳腺癌合并2型糖尿病的臨床病理特征及預(yù)后分析
　　目的:探討2型糖尿病與乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法:隨機(jī)選取2011年1月-2012年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第四

9、醫(yī)院住院的女性乳腺癌患者240例。將研究對象按是否合并有2型糖尿病分為乳腺癌合并糖尿病組及乳腺癌非糖尿病組，乳腺癌合并糖尿病組包括80例患者，乳腺癌非糖尿病組納入160例患者。均經(jīng)外科手術(shù)治療和術(shù)后病理切片證實為原發(fā)性乳腺癌。查閱病歷資料,包括患者姓名、年齡、身高、體重、血糖、初潮年齡、產(chǎn)次、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、主要免疫組化指標(biāo)(ER、PR、HER-2及Ki-67)、腫瘤組織學(xué)分級、臨床分期及分子分型等。采用SPSS13

10、.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗;計數(shù)資料采用四格表資料的x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.乳腺癌合并2型糖尿病組年齡明顯高于乳腺癌非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但兩組間的BMI無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.乳腺癌合并2型糖尿病組血糖值明顯高于乳腺癌非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.乳腺癌合并2型糖尿病組與乳腺癌非糖尿病

11、組在初潮年齡、產(chǎn)次方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異，乳腺癌合并2型糖尿病組絕經(jīng)后患者明顯多于乳腺癌非糖尿病組，兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　4.乳腺癌合并2型糖尿病組與乳腺癌非糖尿病組的腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR、HER-2及Ki-67狀態(tài)等比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　5.乳腺癌合并2型糖尿病組與乳腺癌非糖尿病組的臨床分期、組織學(xué)分級及分子分型比較有統(tǒng)計學(xué)差異，乳腺癌合并2型糖尿病組的臨床分期、組織學(xué)分級及Basal-like型

12、者均高于乳腺癌非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。乳腺癌合并2型糖尿病組較乳腺癌非糖尿病組腫瘤臨床分期更晚，組織學(xué)分級更高，Basal-like型者更常見，預(yù)后較差。
　　結(jié)論:
　　1.乳腺癌合并2型糖尿病多見于年齡較大者及絕經(jīng)后者，對年齡較大的尤其是絕經(jīng)后的2型糖尿病患者應(yīng)定期進(jìn)行乳腺超聲及鉬靶等檢查。
　　2.乳腺癌合并2糖尿病組與乳腺癌非糖尿病組相比，BMI、初潮年齡、產(chǎn)次、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR、HE

13、R-2及Ki-67狀態(tài)等均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。但乳腺癌合并2型糖尿病患者的臨床分期較晚，組織學(xué)分級較高，Basal-like型者更常見，預(yù)后較差。2型糖尿病是乳腺癌患者預(yù)后不良的危險因素。
　　第二部分、TCF7L2基因多態(tài)性與漢族女性乳腺癌風(fēng)險的相關(guān)性研究
　　目的:探討2型糖尿病的易感基因之一核轉(zhuǎn)錄因子7類似物2(TCF7L2)的多態(tài)性與漢族女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。
　　方法:采用病例對照研究，抽取河北醫(yī)科大學(xué)第四

14、醫(yī)院住院的漢族女性乳腺癌患者及來自白求恩國際和平醫(yī)院同期健康體檢漢族女性的外周血，提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(polymerasechain reaction-ligase detection reaction，PCR-LDR)分型方法檢測TCF7L2基因rs7903146、rs12255372多態(tài)性，比較基因型頻率分布和患病風(fēng)險及臨床病理特征的關(guān)系。采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用x2檢驗對正常對

15、照組的基因型分布頻率進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗。病例組和對照組的年齡、BMI差異采用t檢驗。采用x2檢驗比較TCF7L2各基因型在病例與對照組之間分布的差異。采用Logistic回歸計算比值比(Odds Ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(Confidence Interval，CI)評估TCF7L2單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌患病風(fēng)險及臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并以年齡、BMI進(jìn)行校正。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　

16、　結(jié)果:
　　1.乳腺癌組患者平均年齡為49.1±9.6歲，正常對照組患者年齡為48.1±9.9歲，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。乳腺癌組患者BMI為25.5±3.6kg/m2，正常對照組患者BMI為25.4±3.5 kg/m2，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。
　　2.乳腺癌組和對照組TCF7L2基因rs7903146 C/T的基因型頻率分布情況:兩組人群均未檢測出TT基因型，乳腺癌組CC、CT兩種基因型頻率分別為92

17、.7％和7.3％，與對照組各基因型頻率89.3％、10.7％相比，差異無顯著性(x23.369 P=0.066)。與CC基因型比較，攜帶CT基因型未顯著改變?nèi)橄侔┑陌l(fā)病風(fēng)險(OR=1.522，95％CI=0.97-2.389)。乳腺癌組和對照組TCF7L2基因rs12255372 G/T的基因型頻率分布情況:乳腺癌組GG、GT兩種基因型頻率分別為98.2％和1.8％，與對照組各基因型頻率97.7％、2.3％相比，差異無顯著性(x2=0.

18、312 P=0.577)。與GG基因型比較，攜帶GT基因型未顯著改變?nèi)橄侔┑陌l(fā)病風(fēng)險(OR=1.295，95％CI=0.512-3.217)。
　　3.按診斷時年齡進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)，診斷時年齡＜50歲的乳腺癌患者共301例，其中rs7903146 CT型有14例，突變率為4.7％; rs12255372 GT型有3例，突變率為1％。診斷時年齡≥50歲的乳腺癌患者共263例，rs7903146 CT型有27例，突變率為9.3％;rs

19、12255372 GT型有7例，突變率為2.7％。診斷時年齡≥50歲的乳腺癌患者rs7903146位點突變率明顯高于診斷時年齡＜50歲者，兩組患者間基因型分布有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)，OR值為2.345(95％CI=1.202-4.575);診斷時年齡≥50歲的乳腺癌患者rs12255372位點突變率與診斷時年齡＜50歲者相比無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　4.按絕經(jīng)狀態(tài)分層分析發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前的乳腺癌患者共258例，其中rs7903146

20、CT型有12例，突變率為4.7％;絕經(jīng)后的乳腺癌患者共278例，其中CT型有26例，突變率為9.4％。兩組患者間基因型分布有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。絕經(jīng)后組患者發(fā)生基因突變的可能性明顯高于絕經(jīng)前組，OR值為2.115(95％CI=1.044-4.286);絕經(jīng)前患者中rs12255372 GT型有1例，突變率為0.4％;絕經(jīng)后的乳腺癌患者中rs12255372 GT型有7例，突變率為2.5％。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0

21、.05)。
　　5.按ER狀態(tài)分層分析顯示，ER陰性的乳腺癌患者共179例，其中rs7903146 CT型有10例，突變率為5.6％; rs12255372 GT型有2例，突變率為1.1％。ER陽性的乳腺癌患者共345例，其中CT型有29例，突變率為8.4％; rs12255372 GT型有8例，突變率為2.3％。兩組患者間基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　6.按PR狀態(tài)分層分析發(fā)現(xiàn)，PR陰性的乳腺癌患者共22

22、7例，其中rs7903146 CT型有17例，突變率為7.5％; GT型有5例，突變率為2.2％。PR陽性的乳腺癌患者共296例，其中rs7903146 CT型有22例，突變率為7.4％; rs12255372 GT型有5例，突變率為1.7％。兩組患者間基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　7.按HER-2狀態(tài)分層分析發(fā)現(xiàn)，HER-2陰性的乳腺癌患者共396例，其中rs7903146 CT型有27例，突變率為6.8％;

23、rs12255372 GT型有8例，突變率為2％。HER-2陽性的乳腺癌患者共123例，其中rs7903146 GT型有11例，突變率為8.9％; rs12255372 GT型有2例，突變率為1.6％。兩組患者間基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　8.按P53狀態(tài)分層分析顯示，P53陰性的乳腺癌患者共118例，其中rs7903146 CT型有9例，突變率為7.6％; rs12255372 GT型有3例，突變率為2.5％

24、。P53陽性的乳腺癌患者共327例，其中rs7903146 CT型有26例，突變率為8％; rs12255372 GT型有4例，突變率為1.2％。兩組患者間基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　9.按Ki-67狀態(tài)分層分析顯示，Ki-67陰性的乳腺癌患者共84例，其中rs7903146 CT型有5例，突變率為6％; rs12255372 GT型有1例，突變率為1.2％。 Ki-67陽性的乳腺癌患者共379例，其中rs79

25、03146 CT型有30例，突變率為7.9％; rs12255372 GT型有6例，突變率為1.6％。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　10.按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分層分析顯示，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者共251例，其中rs7903146 CT型有16例，突變率為6.4％;rs12255372 GT型有5例，突變率為2％。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者共255例，其中rs7903146 CT型有20例，突變率為7.8％;

26、rs12255372 GT型有3例，突變率為1.2％。兩組患者間基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　11.按腫瘤大小分層分析顯示，腫瘤直徑≤2cm的乳腺癌患者共248例，其中rs7903146 CT型有14例，突變率為5.6％; rs12255372 GT型有1例，突變率為0.4％。腫瘤直徑＞2cm的乳腺癌患者共234例，其中rs7903146 CT型有20例，突變率為8.5％; rs12255372 GT型有6例，突

27、變率為2.5％。兩組患者間基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　12.按組織學(xué)分級分層分析發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)分級為Ⅰ-Ⅱ級的乳腺癌患者共349例，其中rs7903146 CT型有29例，突變率為8.3％;rs12255372 GT型有7例，突變率為7％。組織學(xué)分級為Ⅲ級的乳腺癌患者共46例，其中rs7903146 CT型有1例，突變率為2.2％;rs12255372 GT型有0例，突變率為0％。兩組患者間基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差

28、異(P＞0.05)。
　　13.按腫瘤臨床分期分層分析顯示，臨床分期為Ⅰ期的乳腺癌患者共155例，其中rs7903146 CT型有9例，突變率為5.8％;rs12255372 GT型有2例，突變率為1.3％。臨床分期為Ⅱ期的乳腺癌患者共215例，其中rs7903146CT型有19例，突變率為8.8％;rs12255372 GT型有5例，突變率為2.3％。臨床分期為Ⅲ期的乳腺癌患者共156例，其中rs7903146 CT型有10例，

29、突變率為6.4％;rs12255372 GT型有2例，突變率為1.3％。臨床分期為Ⅳ期的乳腺癌患者共38例，其中rs7903146 CT型有3例，突變率為7.9％;rs12255372GT型有1例，突變率為2.6％。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　14.按分子分型分層分析顯示，Luminal A型的乳腺癌患者共74例，其中rs7903146 CT型有5例，突變率為6.8％;rs12255372 GT型有1例

30、，突變率為1.4％。Luminal B型的乳腺癌患者共254例，其中rs7903146 CT型有24例，突變率為9.4％;rs12255372 GT型有6例，突變率為2.4％。ERBB2+型的乳腺癌患者共66例，其中rs7903146 CT型有2例,突變率為3％;rs12255372 GT型有0例，突變率為0％。Basal-like型的乳腺癌患者共93例，其中rs7903146 CT型有6例，突變率為6.5％; rs12255372 G

31、T型有2例，突變率為2.2％。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.乳腺癌組患者與正常對照組間年齡無統(tǒng)計學(xué)差異，乳腺癌組患者的BMI高于正常對照組，提示BMI是乳腺癌患病的危險因子，正常人群應(yīng)該注意控制飲食、加強(qiáng)鍛煉以減輕BMI，從而降低患乳腺癌的風(fēng)險。
　　2.TCF7L2基因多態(tài)位點rs7903146突變在絕經(jīng)后患者及診斷時年齡≥50歲者明顯高于絕經(jīng)前者及診斷時年齡＜50歲者，但T

32、CF7L2基因多態(tài)位點rs12255372基因突變與絕經(jīng)狀態(tài)及診斷時年齡無關(guān)。
　　3.TCF7L2基因多態(tài)位點rs7903146及rs12255372基因多態(tài)性與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌孕激素受體、HER-2受體狀態(tài)、P53、Ki-67狀態(tài)、腫瘤大小、組織學(xué)分級、腫瘤分期及分子分型均無明顯相關(guān)性。
　　第三部分、IGF2BP2基因多態(tài)性與漢族女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究
　　目的:探討2型糖尿病的

33、易感基因之一胰島素樣生長因子2 mRNA結(jié)合蛋白2(IGF2BP2)的多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。
　　方法:采用病例對照研究，抽取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院住院的漢族女性乳腺癌患者及來自白求恩國際和平醫(yī)院同期健康體檢漢族女性的外周血，提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(polymerasechain reaction-ligase detection reaction，PCR-LDR)分型方法檢測IGF2BP2基因r

34、s4402960多態(tài)性，比較基因型頻率分布和患病風(fēng)險及臨床病理特征的關(guān)系。采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用x2檢驗對對照組的基因型分布頻率進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗。病例組和對照組的年齡、BMI差異采用t檢驗。采用x2檢驗比較IGF2BP2各基因型在病例與對照組之間分布的差異。采用Logistic回歸計算比值比(Odds Ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(Confidence Interval，CI)評估

35、IGF2BP2單核苷酸多態(tài)性與乳腺癌患病風(fēng)險及臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并以年齡、BMI進(jìn)行校正。所有統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)概率檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.乳腺癌組患者平均年齡為49.1±9.6歲，正常對照組患者年齡為48.1±9.9歲，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。乳腺癌組患者BMI為25.5±3.6kg/m2，正常對照組患者BMI為25.4±3.5 kg/m2，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。<

36、br>　　2.乳腺癌組和對照組IGF2BP2基因rs4402960 G/T的基因型頻率分布情況:病例組的GT(43.3％)、TT(6.2％)頻率、T基因型(GT+TT)(49.5％)及T等位基因(27.8％)明顯高于對照組的GT(36.5％)、TT(3.6％)頻率、T基因型(GT+TT)(40.1％)及T等位基因(21.8％)。GT(ORadj=1.442;95％CI,1.097-1.895)、TT(ORdj=2.0;95％CI,1.0

37、41-3.843)基因型，T基因型攜帶者(GT+TT)（ORadj=1.494;95％CI，1.146-1.947）及T等位基因（ORadj=1.391;95％CI，1.120-1.727）均明顯增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。
　　3.按診斷時年齡進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)，診斷時年齡＜50歲的乳腺癌患者共301例，其中GG型有151例(50.2％)，GT型有134例(44.5％)，TT型有16例(5.3％)，T基因型攜帶者為150例(49.8％)

38、;診斷時年齡≥50歲的乳腺癌患者共263例，其中GG型有134例(51％)，GT型有110例(41.8％)，TT型有19例(7.2％)T基因型攜帶者為129例(49％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4.按絕經(jīng)狀態(tài)分層分析發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前的乳腺癌患者共258例，其中GG型有134例(51.9％)，GT型有112例(43.4％)，TT型有12例(4.7％)，T基因型攜帶者為124例(48.1％);絕經(jīng)后的乳腺癌

39、患者共278例，其中GG型有136例(48.9％)，GT型有121例(43.5％)，TT型有21例(7.6％)，T基因型攜帶者為142例(51.1％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　5.按ER狀態(tài)分層分析顯示，ER陰性的乳腺癌患者共179例，其中GG型有97例(54.2％)，GT型有71例(39.7％)，TT型有11例(6.1％)，T基因型攜帶者為82例(45.8％);ER陽性的乳腺癌患者共345例，其中

40、GG型有175例(50.7％)，GT型有150例(43.5％)，TT型有20例(5.8％)，T基因型攜帶者為170例(49.3％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　6.按PR狀態(tài)分層分析發(fā)現(xiàn)，PR陰性的乳腺癌患者共227例，其中GG型有121例(53.3％)，GT型有92例(40.5％)，TT型有14例(6.2％)，T基因型攜帶者為106例(46.7％);PR陽性的乳腺癌患者共296例，GG型有151例(5

41、1％)，GT型有128例(43.2％)，TT型有17例(5.7％)，T基因型攜帶者為145例(49％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　7.按HER-2狀態(tài)分層分析發(fā)現(xiàn)，HER-2陰性的乳腺癌患者共396例，GG型有209例(52.8％)，GT型有161例(40.7％)，TT型有26例(6.6％)，T基因型攜帶者為187例(47.2％);HER-2陽性的乳腺癌患者共123例，GG型有60例(48.8％)，G

42、T型有59例(48％)，TT型有4例(3.3％)，T基因型攜帶者為63例(51.2％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　8.按P53狀態(tài)分層分析顯示，P53陰性的乳腺癌患者共118例，其中GG型有65例(55.1％)，GT型有48例(40.7％)，TT型有5例(4.2％)，T基因型攜帶者為53例(44.9％);P53陽性的乳腺癌患者共327例，GG型有168例(51.4％)，GT型有139例(42.5％)，

43、TT型有20例(6.1％)，T基因型攜帶者為159例(48.6％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　9.按Ki-67狀態(tài)分層分析顯示，Ki-67陰性的乳腺癌患者共84例，GG型有43例(51.2％)，GT型有39例(46.4％)，TT型有2例(2.4％)，T基因型攜帶者為41例(48.8％);Ki-67陽性的乳腺癌患者共379例，GG型有200例(52.8％)，GT型有155例(40.9％)，TT型有24例

44、(6.3％)，T基因型攜帶者為179例(47.2％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　10.按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分層分析顯示，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者共251例，GG型有128例(51％)，GT型有106例(42.2％)，TT型有17例(6.8％)，T基因型攜帶者為123例(49％);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者共255例，GG型有131例(51.4％)，GT型有109例(42.7％)，TT型有15例(5.9％)，

45、T基因型攜帶者為124例(48.6％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　11.按腫瘤大小分層分析顯示，腫瘤直徑≤2cm的乳腺癌患者共248例，GG型有133例(53.6％)，GT型有100例(40.3％)，TT型有15例(6％)，T基因型攜帶者為115例(46.4％);腫瘤直徑＞2crm的乳腺癌患者共234例，GG型有109例(46.6％)，GT型有111例(47.4％)，TT型有14例(6％)，T基因型攜

46、帶者為125例(53.4％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　12.按組織學(xué)分級分層分析發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)分級為Ⅰ-Ⅱ級的乳腺癌患者共349例，GG型有191例(54.7％)，GT型有141例(40.4％)，TT型有17例(4.9％)，T基因型攜帶者為158例(45.3％);組織學(xué)分級為Ⅲ級的乳腺癌患者共46例，GG型有23例(50％)，GT型有18例(39.1％)，TT型有5例(10.9％)，T基因型攜帶者為2

47、3例(50％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　13.按腫瘤臨床分期分層分析顯示，臨床分期為Ⅰ期的乳腺癌患者共155例，其中GG型有84例(54.2％)，GT型有60例(38.7％)，TT型有11例(7.1％)，T基因型攜帶者為71例(45.8％);臨床分期為Ⅱ期的乳腺癌患者共215例，GG型有117例(54.4％)，GT型有88例(40.9％)，TT型有10例(4.7％)，T基因型攜帶者為98例(45.6

48、％);臨床分期為Ⅲ期的乳腺癌患者共156例，GG型有69例(44.2％)，GT型有76例(48.7％)，TT型有11例(7.1％)，T基因型攜帶者為87例(55.8％);臨床分期為Ⅳ期的乳腺癌患者共38例，GG型有15例(39.5％)，GT型有20例(52.6％)，TT型有3例(7.9％)，T基因型攜帶者為23例(60.5％)。兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　14.按分子分型分層分析顯示，Luminal A

49、型的乳腺癌患者共74例，其中GG型有39例(52.7％)，GT型有33例(44.6％)，TT型有2例(2.7％)，T基因型攜帶者為35例(47.3％);Luminal B型的乳腺癌患者共254例，GG型有130例(51.2％)，GT型有108例(42.5％)，TT型有16例(6.3％)，T基因型攜帶者為124例(48.8％);ERBB2+型的乳腺癌患者共66例，GG型有34例(51.5％)，GT型有30例(45.5％)，TT型有2例(3

50、％)，T基因型攜帶者為32例(48.5％)。Basal-like型的乳腺癌患者共93例，GG型有52例(55.9％)，GT型有35例(37.6％)，TT型有6例(6.5％)，T基因型攜帶者為41例(44.1％);兩組患者間基因型分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.乳腺癌組患者與正常對照組間年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異，乳腺癌組患者的BMI高于正常對照組，提示BMI是乳腺癌患病的危險因子，正常人群應(yīng)該注意控制飲食、

51、加強(qiáng)鍛煉以減輕BMI，從而降低患乳腺癌的風(fēng)險。
　　2.IGF2BP2基因多態(tài)位點rs4402960基因多態(tài)性與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險有關(guān)，經(jīng)校正年齡及BMI后，T基因型攜帶者(GT+TT)(ORadj=1.494;95％CI，1.146-1.947)及T等位基因（ORadj=1.391;95％CI，1.120-1.727）均明顯增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險。但與診斷時年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌孕激素受體、HER-2受體狀態(tài)、P53、K