轉(zhuǎn)錄共激活子p300和沉默信息調(diào)節(jié)因子1SIRT1基因多態(tài)性與糖尿病腎臟病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、研究目的：糖尿病腎臟病(DKD)系糖尿病最常見、最嚴(yán)重的特征性微血管病變，是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因之一。其確切發(fā)病機(jī)理尚不十分明確。目前研究認(rèn)為，組蛋白乙?；揎椩谔悄虿∧I臟病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。本研究選擇重慶地區(qū)漢族人群為研究對象，從組蛋白乙酰化調(diào)控的正、反兩個角度，分析轉(zhuǎn)錄共激活子 p300基因rs20551和沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）rs4746720基因單核苷酸多態(tài)性與糖尿病腎臟病的關(guān)系。
　　研究方法：本研究

2、隨機(jī)選取2013年3月－2014年12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科住院的2型糖尿病伴及不伴糖尿病腎臟病患者。使用 TaqMan探針等位基因特異性雜交法檢測 p300基因rs20551和SIRT1 rs4746720單核苷酸多態(tài)性。計算各組基因型及等位基因頻率。采用logistic回歸模型分析疾病的獨(dú)立風(fēng)險因子，分別計算各變量對DKD發(fā)生發(fā)展的影響。
　　結(jié)果：①重慶地區(qū)人群 p300 rs20551多態(tài)性位點共檢出 AA

3、、AG、GG3種基因型，其中 AA809例，AG201例、GG6例。A等位基因頻率為0.895，T等位基因頻率為0.105；SIRT1多態(tài)性位點共檢出TT、TC、CC3種基因型，其中 TT271例，TC533例、CC212例。T等位基因頻率為0.529，C等位基因頻率為0.471，均符合 Hardy-Weinberg平衡;②DKD組攜帶p300 G等位基因頻率顯著高于DM組，G等位基因攜帶者患 DKD的風(fēng)險顯著增加；③進(jìn)一步亞組分析顯示

4、，女性及年齡≤65歲的2型糖尿病患者中，p300基因型為AG或GG者發(fā)生DKD的風(fēng)險較AA基因型者顯著增加；④同時還證實，p300基因型為 AG或GG相較于AA基因型，其發(fā)展為更嚴(yán)重 DKD的風(fēng)險增加；尤以年齡＞65歲的患者為著；⑤回歸分析證實，SIRT1 rs4746720 C等位基因為尿Alb/Cr增加的危險因素；⑥基因交互作用還發(fā)現(xiàn)，與p300基因型為AA及SIRT1基因型為TT者相比，攜帶有p300 G等位基因且SIRT1基因型